替诺福韦治疗乙肝可减少或逆转肝纤维化肝硬化

在全世界范围内,组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。纤维化（细胞外基质的过量累积）可累及肝脏、肺和皮肤等。在这些不同的组织中，细胞外基质的构成、生长因子、细胞因子、趋化因子和蛋白酶等几乎相同。大多数器官纤维化的具体病因尚不完全清楚。

最近抗纤维化药物吡非尼酮获批，用于治疗间质性肺纤维化，且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效。但对于肝硬化或皮肤纤维化还没有临床治疗药物。

越来越多的研究显示，腺苷及其受体在肺、皮肤、肝脏和心脏纤维化的发病机制起重要作用。腺苷是由ATP去磷酸化产生的细胞外核苷，既可刺激伤口愈合又促进纤维化。流行病学和病例对照研究的证据也支持腺苷受体在纤维化形成过程中的作用。

世界上使用最广泛的药物——咖啡因的主要药理作用就是非选择性地阻断腺苷受体。咖啡和（软饮料中）咖啡因可降低因肝病死亡和纤维化的风险。

近期替诺福韦治疗乙肝临床试验中患者的长期随访表明，与其他抗病毒药物相比，替诺福韦治疗可减少或逆转肝纤维化/肝硬化。此外，HBV/HIV合并感染者用替诺福韦治疗2年以上，其组织学数据显示患者的纤维化评分下降，这一趋势在其他抗病毒药物治疗时并没有观察到。这表明替诺福韦可能具有直接的抗纤维化作用。

因此，研究人员分析了替诺福韦对小鼠模型肝和皮肤纤维化的作用，并探讨了替诺福韦阻断这些模型中纤维化的机制。

结果表明，对于博来霉素处理的小鼠的皮肤、硫代乙酰胺处理的小鼠的肝脏及弥散性皮肤纤维化和肝硬化模型，替诺福韦治疗均可减少其腺苷释放。更重要的是，替诺福韦治疗减少了这些模型中的皮肤和肝脏的纤维化。

研究人员使用两种纤维化模型验证了替诺福韦在体内具有直接抗纤维化作用的假设。替诺福韦阻断转运蛋白Pannexin-1介导的ATP释放，防止小鼠模型肝脏和真皮纤维化，显著减少肝和皮肤的腺苷水平。因此，作为一种广泛使用的抗病毒药物，替诺福韦可用于治疗纤维化疾病。

目前获批用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物（如替诺福韦、替诺福韦二代），可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制，减轻肝损伤程度。从正规医院获取最新乙肝治疗药物（替诺福韦、替诺福韦二代），患者可以咨询医伴旅。

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