病毒载量低的乙肝患者肝癌的风险也不小

根据最近的研究报告，用Baraclude（恩替卡韦）治疗乙肝时，即使乙肝病毒（HBV）载量处于较低水平，肝癌的风险也不小。研究结果表明，乙肝病毒载量（HBV-DNA）低并非无害，但其最佳管理方法目前仍不确定。

慢性HBV感染可导致严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌（HCC）。

抗病毒药物核苷/核苷酸类似物Baraclude和Viread（替诺福韦）是目前推荐的乙肝一线药物，可长期抑制HBV复制，但很少能治愈乙肝。有效的抗病毒治疗可以减缓、阻止甚至部分逆转肝脏疾病的进展，但乙肝患者仍然有患肝癌的风险，特别是发生肝硬化之后。

然而，乙肝病毒载量持续较低或反复出现对抗病毒治疗的影响尚不清楚。为了解决这个问题，韩国首尔Jung Hee Kim等学者对未经治疗的乙肝患者进行了一项研究，使用Baraclude单药治疗。

回顾性分析共纳入875名慢性乙型肝炎患者，其中三分之二是男性，平均年龄48岁。开始服用Baraclude时，约一半患者有肝硬化。

对于持续病毒学应答的患者（定义为持续检测不到HBV DNA），以及低水平HBV-DNA（不超过2000IU / mL）持续或反复出现的患者，研究人员比较了他们罹患HCC的风险。

大多数人（97.1％）在开始服用Baraclude后达到完全病毒学应答，定义为HBV DNA低于12 IU / mL。其中一半以上（58.6％）在随访期间保持病毒抑制，但其余的则HBV-DNA处于低水平。治疗开始前病毒载量高和乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的患者未达到完全病毒学应答的几率更高。

总体而言，中位随访期接近5年，随访期间有85人（9.7％）新诊断为HCC。 病毒载量低的人发生肝癌的几率是完全病毒学应答者的两倍（分别为14.3％和7.5％）。

当只分析肝硬化患者时，两组间HCC风险的差异更大（分别为23.4％和10.3％）。然而，在没有出现肝硬化的人群中HCC发病率的组间差异没有统计学意义（分别为4.0％和6.9％），这意味着此人群中可能偶然发生HCC。

根据上述结果，研究作者认为低水平HBV-DNA与临床结果较差相关。研究结果表明，对于HBV DNA低的患者，应该使用强效核苷/核苷酸类似物“进一步主动治疗以期达到持续病毒学应答”，特别是对于已经出现肝硬化的患者。

他们写道：“乙肝治疗临床实践需要更多有效数据。而在这之前，临床医生必须评估HBV DNA水平低的患者依从性。如果患者依从性不成问题，医生应该权衡各种治疗策略的风险和获益，治疗决策应当个体化。

此外，乙肝患者应继续接受肝癌筛检。

美国西奈山伊坎医学院Albert Min认为：“该研究再一次提醒我们，在慢性乙型肝炎患者（特别是已经出现肝硬化的患者）治疗时，应该保持警惕，无限期地定期监测HCC，不管能否检测到HBV DNA水平和/或HBsAg。

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