如何降低丙肝患者的肝病发病率和肝病相关死亡率

据2016年11月份AASLD肝病会议上的研究报告，与治疗失败患者相比，实现持续病毒学应答的丙型肝炎患者肝病发病率和肝病相关死亡率较低。

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染可导致重度肝损伤，包括肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝功能失代偿或肝衰竭。丙型肝炎治疗成功可以减缓或阻止肝病进展，但发展为肝硬化后才开始治疗的患者仍然面临肝癌和终末期肝病的风险。

哥本哈根大学医院Sofie Hallager及其同事评估了丹麦患有肝硬化丙型肝炎患者的肝病发病率和肝病相关死亡率，并研究持续病毒学应答的影响，持续病毒学应答定义为治疗结束后24周HCV RNA持续不可测（SVR24）。

该分析从2002年1月至2013年12月底纳入1032名慢性丙型肝炎患者。患者大多数（69％）为男性，中位年龄为52岁。大多数患者为HCV基因1型（43％）或3型（37％）。

共有550人接受治疗，其中232人（42％）达到SVR24，275人为无应答者。HCV基因1型患者不易治愈。全口服直接抗病毒药物出现之前研究已经结束，因此认为大多数人都使用干扰素治疗；与干扰素/利巴韦林一起使用的第一代HCV蛋白酶抑制剂在研究最后几年才出现。

肝硬化确定依据为肝活检（纤维化程度F4）、FibroScan瞬态弹性成像（>17 kPa）或临床症状包括腹水（腹腔积液）、自发性细菌性腹膜炎（腹部感染）、食道出血性血管曲张（静脉扩张）和肝性脑病（脑损伤）。基线时，人群中21％患有肝硬化失代偿，4％患有肝癌。

五年累计HCC发病率为9.2％。总体肝癌发病率为2.51/100人年。HCC在重度酗酒者和丙型肝炎病毒基因3型人群中更为常见。

肝功能失代偿5年累计发生率为14.3％，发病率为3.44/100人年。酗酒为失代偿的唯一显著危险因素。在摘要中，研究作者报道，患者10％以上出现腹水，约8％出现出血性静脉曲张，约3％经历肝性脑病，超过1％出现细菌性腹膜炎。

随访期间，近三分之一患者死亡，整个队列全因死亡率7.33/100人年。

对于持续病毒学应答，与未治愈者相比，获得SVR24的人群HCC、失代偿和死亡率均较低。

校正后，SVR24组5年HCC累计发生率为5.4％，非SVR组为13.3％。两组发病率分别为0.9与3.6/100人年，发病率比为0.37。

失代偿SVR24组五年累计发生率为4.8％，非SVR组的17.1％。发病率分别为0.8与4.0/100人年，发病率比为0.24。

全因死亡率SVR24组为2.2/100人年非SVR组为6.7/100人年，发生率比为0.66。

研究人员得出结论，“丹麦慢性丙型肝炎和肝硬化患者中，肝病发病率和肝病相关死亡率较高。SVR24与发病率和死亡率降低相关。”他们补充道，这一研究发现说明“慢性丙型肝炎患者及早治疗”。

本次肝病会议上的一项相关研究表明，加拿大不列颠哥伦比亚省丙型肝炎患者中持续病毒学应答使HCC风险下降了80％。西班牙的另一项研究分析发现，持续病毒学应答适度降低了可导致失代偿症状的门静脉高血压的可能性。然而，治疗前已经发生肝硬化的患者获益较少，再次说明丙肝应该及早治疗。

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