复方降压药贝那普利氢氯噻嗪临床应用需要注意哪些问题

2018版《中国高血压防治指南》指出，联合用药是高血压药物治疗的基本原则之一，合理的联用，不但可以协同降压，提高血压达标率，还能够降低彼此的副作用。研究发现，治疗依从性不佳是影响血压控制率的重要因素，与单药治疗或传统的阶梯治疗、序贯治疗、自由联合等治疗方案相比，单片复方制剂还能够提高患者用药的依从性。

为进一步提高高血压基层规范化管理水平，2021年中国医师协会全科医师分会发布了《贝那普利氢氯噻嗪片基层临床应用全科专家共识》，共识基于最新的高质量循证证据和国内外相关指南，系统介绍了贝那普利氢氯噻嗪片的特点和临床获益、在高血压及高血压合并其他疾病中的临床应用和基层应用要点。

贝那普利通过抑制抑制血管紧张素转换酶Ⅰ，阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ（有收缩血管的作用）而降低血压。贝那普利对高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，对糖脂代谢无不良影响。贝那普利在体内水解后形成活力强的贝那普利拉，作用长效、强效，可有效控制血压，降低高血压患者心脑血管疾病的发生率和病死率。

氢氯噻嗪属于利尿剂，通过减少钠离子、氯离子重吸收利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、心力衰竭、盐敏感型高血压患者，也是难治性高血压治疗的基础药物之一。噻嗪类利尿剂不良反应与剂量密切相关，故在降压治疗时通常采用小剂量（每日剂量一般不超过25mg）。

贝那普利与氢氯噻嗪联合，降压机制互补性强，可产生较强的协同降压作用且互相抵消或减少不良反应。和地平类药物联合相比，氢氯噻嗪可显著增加贝那普利的降压作用。另外，氢氯噻嗪可引起血钾降低，而贝那普利可升高血钾，两者联用不良反应可相互抵消。

1老年高血压患者

老年高血压患者常见收缩压升高和脉压增大，容易受体位、进餐、情绪、季节或温度等影响而出现异常血压波动。同时，高龄老年高血压患者常伴有多种危险因素和相关疾病，如糖尿病、冠心病、肾功能不全和脑血管病。研究结果显示，高龄老年高血压患者应用以噻嗪类利尿剂为基础联合普利类的治疗方案在降低血压的同时，还可降低致死性脑卒中、全因死亡和心力衰竭等主要心血管终点事件风险。

2高血压合并卒中患者

卒中是我国成人致死、致残的首位病因，荟萃分析结果显示，高血压是中国脑卒中人群最主要的危险因素。噻嗪类利尿剂可降低脑卒中风险，被视为老年单纯收缩期高血压的一线降压药物。研究证实，普利类和利尿剂的联合治疗方案均可明显提高患者血压控制率，并显著降低高血压患者致死性卒中和心血管事件。

3高血压合并心力衰竭患者

普利类降压药是心力衰竭治疗的基石和首选药物，噻嗪类利尿剂适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭。因此，贝那普利氢氯噻嗪是高血压合并心力衰竭患者的一个不错选择。

4高血压合并冠心病患者

普利类药物可缩小心肌梗死面积、改善心肌重构、显著降低死亡率和心力衰竭的发生率。合并冠心病的高血压患者在应用洛尔类药物的基础上如血压控制不理想， 可使用普利类+氢氯噻嗪的复方制剂。

5高血压合并心房颤动患者

普利类可降低高血压患者新发心房颤动的发生率，降低心房颤动复发和心力衰竭的发生率，降低心房颤动患者左心耳血栓风险。氢氯噻嗪还可以减少心房颤动对心功能的不良影响。

6高血压合并糖尿病患者

肾素血管紧张素醛固酮激活和水钠潴留是糖尿病和高血压共同的病理基础，因此，贝那普利氢氯噻嗪可有效针对高血压合并糖尿病患者的发病机制，更大幅度地降低血压，进一步提高高血压合并糖尿病患者的血压控制率，从而显著降低糖尿病患者心血管事件发生率，延长随访至10 年后仍可显示积极控制血压的临床获益。

7高血压合并肾脏病患者

贝那普利同时具有心、肾保护作用，对各种病因所致的慢性肾脏病具有延缓肾脏病进展、降低尿蛋白的作用，从而减轻肾脏的纤维化。贝那普利与氢氯噻嗪联合应用在控制血压的同时对肾脏功能具有保护作用，降低尿清蛋白肌酐比值，进而减少心血管事件、保护肾功能。

1适宜人群

贝那普利氢氯噻嗪片可作为2 级及以上高血压患者、高于目标血压20/10 mm Hg 和/ 或伴有临床疾患但无严重合并症人群的初始治疗，也适用于单一治疗不能达到满意疗效的患者。特别适用于老年高血压，对高血压合并心力衰竭、肾脏病、糖尿病、冠心病、卒中、心房颤动等疾病也是优先选择的降压方案。

2剂量与用法

贝那普利氢氯噻嗪片每片含盐酸贝那普利10 mg，氢氯噻嗪12.5 mg，推荐剂量为1 片，每日一次，最好在清晨服用，根据患者的个体情况，必要时初始治疗可选择每天半片。可与地平类联合应用，尽量避免与沙坦类联合应用。如血压控制不满意可增加至2片/日。

3禁忌症

（1）妊娠女性

（2）双侧肾动脉狭窄患者

（3）高钾血症患者

（4）血管性水肿病史患者

（5）磺胺过敏患者

（6）症状性痛风患者

（7）严重肾衰竭

（8）严重肝衰竭

综上所述，贝那普利氢氯噻嗪片是一种新型单片复方制剂，具有良好的降压效果，可提高高血压患者治疗的依从性和血压控制率，降低心血管事件发生率，改善患者长期预后，同时具有良好的成本效益比，适合人群可根据病情选用。