决明子水提物干预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠血压的变化

N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压：N-硝基-L-精氨酸甲酯诱发的高血压是公认的实验模型，其特征在于广泛的一氧化氮缺乏和长时间持续性血压升高，其确切的机制基于以下事实：L-精氨酸的结构类似物N-硝基-L-精氨酸甲酯以非酶水解代谢为活性形式Nω-硝基-L-精氨酸(L-NOARG)，与内皮型一氧化氮合酶竞争性结合。内皮型一氧化氮合酶抑制作用减弱了一氧化氮的合成和代谢，一氧化氮是介导血管舒张的最小的气态细胞间信号分子。随后，一氧化氮缺乏会导致全身血管收缩和高血压。由于N-硝基-L-精氨酸甲酯模型可模拟人类的高血压，因此非常适合研究新药的心血管作用。

决明子：现代研究发现许多中药具有降压作用，决明子就是其中之一，而且作为国家卫生部首批公布的药食同源的中药品种之一，现已被市场开发成袋泡茶、滴眼液、决明子枕等多种形式。决明子为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明C. tora L.的干燥成熟种子。始载于《神农本草经》，具有清肝明目、润肠通便的作用。决明子药理作用广泛，对许多疾病均有较好的治疗效果，具有良好的开发价值。

背景：高血压现代诊疗理念是通过降压治疗保护靶器官、改善临床症状与最大程度减少临床事件。决明子在动物实验和临床实践中有降压作用，但是其是否有助于改善高血压血管功能障碍、氧化应激和终末器官损害仍有待于进一步研究。

目的：评估决明子水提物对N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠的降压功效。

方法：灌胃N-硝基-L-精氨酸甲酯构建高血压大鼠模型，然后给予决明子水提物治疗，均连续灌胃4周，1次/d。每周测量1次血压、心率。最后一次灌胃给药24 h后，检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、血肌酐、脂质谱以及肝脏和肾脏中丙二醛、一氧化氮、还原型谷胱甘肽水平、血管紧张素转化酶活性。通过免疫组化和实时定量PCR分析大鼠肾脏组织中内皮型一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶蛋白及基因表达。

结果与结论：与高血压模型组相比，决明子水提物治疗4周有效降低了高血压大鼠的平均动脉压、舒张压、收缩压(P < 0.05)，并改善肝脏和肾脏标志物、脂质分布和氧化状态。此外，决明子水提物显著降低了高血压大鼠肝脏和肾脏中血管紧张素转化酶活性(P < 0.05)。在决明子水提物处理的大鼠肾脏中，内皮型一氧化氮合酶的基因和蛋白表达均显著高于高血压模型组。以上结果表明，决明子水提物显示出相当大的降压潜力，其降压机制包括上调内皮型一氧化氮合酶表达、抗氧化和血管紧张素转化酶抑制作用。

https://orcid.org/0000-0002-1714-4989 (叶泉英)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 高血压, N-硝基-L-精氨酸甲酯, 决明子, 水提物, 肾脏, 肝脏, 酶, 大鼠, 实验

引用本文：叶泉英, 陈启生, 李艳文, 王 婷, 陈小艳, 岳 赟. 决明子水提物干预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠血压的变化. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1705-1711.

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