基因让钙拮抗剂降压更精准

氨氯地平是效果最好的钙拮抗剂，但是部分放心用药用户在查询氨氯地平使用禁忌时，基因筛查结果显示存在低度风险。按照提供的参考文献，此类基因用户使用氨氯地平后，血压不但不会降低，反倒会升高。这是为什么呢？

传统用药中，选择合适的高血压药是高血压患者最困惑的事情，即使是医生也是在不断调整处方的过程中，确定最合适的药方。但是，基因的出现，让钙拮抗剂降压药的选择不需要再一次次试错中摸索，提高了精准度。钙拮抗剂CCB也是如此，具体相关基因如下：

1、CACNA1C

血管平滑肌上调控高血压的钙泵主要是L型钙通道，钙通道包括α1、α2、β、γ、δ5中亚基。其中α1通道C亚型基因（简称CACNA1C）对血压的影响最大，所以科学家重点研究的是这一通道相关基因。目前确定的是CACNA1C上的3个位点，对钙拮抗剂的使用有影响。

rs2238032位点：TT型基因携带者服用氨氯地平后降压效果良好，G等位基因携带者服用氨氯地平后降压效果不佳。

rs2239050位点：服用氨氯地平后，C等位基因降压效果明显低于G等位基因。

rs2239128位点：服用氨氯地平后，CT基因携带者降压效果明显低于CC型。

rs 1051375位点：服用氨氯地平后，CG型基因携带者降压效果明显不如A等位基因携带者，而且，CG型携带者心脑血管不良事件发生率更高。

rs11014166：服用非洛地平后，AA型基因携带者降压效果明显好于T等位基因携带者。

3、ACE第16内含子

1990年，科学家发现，部分人群血管紧张素转换酶（ACE）第16内含子存在287bp的缺失现象，存在纯合型（DD型）、插入纯合型（II型）、杂合型（ID型）三种。其中，DD型及D等位基因型易患高血压，II型采用钙拮抗剂降压的效果明显好于ACEI型降压药，因为II型携带者体内ACE水平最低。

4、AT1R受体

血管紧张素Ⅱ包括AT1R、AT2R两种受体，其中AT1R上的基因A1166C易发生突变，即A基因突变为C基因，现在确认的是，A基因的人不易发生高血压，是防止高血压发生的保护基因，钙拮抗剂中的尼群地平对AA型纯合子基因携带者降压效果最明显。

5、钠尿肽前体蛋白A基因

钠尿肽是心血管分泌的一种肽类，它最多的两种类型是心房钠尿肽（NAP）和脑钠尿肽。NAP可控制体液电解质平衡，其含量过高会引发低血压，过低会引发高血压。NAP是由钠尿肽前体蛋白A基因编码合成的，该基因非突变类型为TT型，该类型携带者使用氨氯地平降压效果，明显好于ACEI、利尿剂两种降压药。

6、KCNH2基因

电压门控钾通道H家族2型参与调控心肌、平滑肌上的细胞钾含量，并影响血压。科学家现已确认它上面的一个基因位点影响钙拮抗剂的降压效果：

rs1137617：该位点CC、CT两种基因类型携带者，服用阿折地平、尼莫地平后，降压效果明显好过TT型携带者。

7、CYP3A5

CYP3A5是细胞色素P450超大家族中的一员，它主要分布在肝脏，参与50%药物在体内的代谢，钙拮抗剂家族里的脱氢代谢也是依靠它才能完成的。该基因突变类型GG型，可导致钙拮抗剂血药浓度升高，增加副作用，所以，此类基因携带者要减少钙拮抗剂的用量。目前，这一现象在临床中已经被证实，包括氨氯地平、尼莫地平等药物。该突变在白人中发生几率高达95%，非洲仅27%以上。

8、CYP3A4

CYP3A代谢了30%的药品，其中，位于CYP3A4上的rs2740574基因异常（GC等位基因携带者），服用氨氯地平后，就会引起平均动脉压增高。

除了用于钙拮抗剂选择性用药，目前，医学科学家也在根据这些基因差异研究对应药物，让不同的基因用不同的药，尽快终止一刀切的钙拮抗剂用药局面。