地平类除了降压,为何还能治疗心绞痛,增加脑血流量,机制是什么
地平类降压药,常见的有硝苯地平、氨氯地平、左氨氯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平等。医学术语叫钙离子拮抗剂,顾名思义拮抗了钙离子进入细胞。人体细胞内存在着钙离子,如心肌细胞的钙离子,血管平滑肌的钙离子,药物进入人体后在相应的部位发挥作用。
对心肌的作用
“地平类”药使心肌细胞内钙离子量减少,从而抑制心肌,明显降低心肌收缩性,进而降低心肌耗氧量。同时也能够降低心脏传导速度,减慢心率,因而可以治疗心动过速,其中有两个药作用最强,维拉帕米和地尔硫卓,而常用的硝苯地平因扩张血管作用强,能反射性加快心率,所以有的患者服药后会感觉心跳加快就是这个原因。
对平滑肌的作用
(1)血管平滑肌:血管平滑肌的收缩需要钙离子,“地平类”药拮抗了钙离子进入血管平滑肌细胞,能够明显舒张血管,主要舒张动脉,对静脉影响较小。动脉中又以冠状动脉较为敏感,能舒张大的输送血管和小的阻力血管,增加冠脉流量及侧支循环量,治疗心绞痛有效。
对脑血管也较敏感,尼莫地平舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。
“地平类”药也舒张外周血管,解除其痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病,其中以硝苯地平最强。
(2)其他平滑肌:钙离子拮抗剂对支气管平滑肌的松弛作用较为明显,较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
抗动脉粥样硬化作用
钙参与了动脉粥样硬化的病理过程,如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化,“地平类”药可干扰这些过程,包括以下几点:
(1)减少钙内流,减轻了钙离子超载所造成的动脉壁损害。
(2)抑制平滑肌增值和动脉基质蛋白质合成,增加血管壁顺应性。
(3)抑制脂质过氧化,保护内皮细胞。
(4)硝苯地平可因增加细胞内环磷酸腺苷含量,提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性,有助于动脉壁脂蛋白的代谢,从而降低细胞内胆固醇水平。
对肾脏功能的影响
“地平类”药舒张血管和降低血压的作用,与已知的舒张血管药物不同,不伴有水、钠潴留作用。对高血压病人,如尼卡地平、非洛地平在降低血压的同时,能明显增加肾血流量,但对肾小球滤过作用影响小。现研究证实,“地平类”药有排钠利尿作用,而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关。
“地平类”药对肾脏的这种保护作用,在伴有肾功能障碍的高血压病人,和心功能不全病人的治疗中都有重要意义。