帕金森病药物治疗系列：司来吉兰与雷沙吉兰的用药指导

对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著。但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病

成人常规剂量，帕金森病，口服给药

1、单药治疗：一次1mg，一日一次；

2、与左旋多巴联合治疗：起始剂量一次0.5mg，一日一次，维持剂量为0.5-1mg，一日一次；

3、肝功能不全时（child-pugh评分5-6分）可一次0.5mg，一日一次；

需要提醒的是，由于每位帕金森病患者病情及个体差异，药物类型及所服剂量需要在医生指导下进行，切不可自行给药。

任何剂量的雷沙吉兰在治疗期间，如果患者摄入富含酪胺的食物、饮料、食品添加剂和含胺的药物，都有可能发生高血压危象。表现为全身血压显著升高的高血压危象有时是致命的，需要马上住院治疗。

需要注意的是：

胃肠道和肝脏中的单胺氧化酶（主要是A型）可以有效防止外源性胺（例如，酪胺）完全吸收后所引起的高血压危象，即所谓的“奶酪效应”。如果某些外源性胺大量进入循环系统（如从发酵的奶酪、红葡萄酒、鲱鱼中来的酪胺或非处方止咳药、抗感冒药中所包含的胺）；他们能引起去甲肾上腺素的释放而使全身血压显着上升。选择性作用于B型的单胺氧化酶抑制剂在相对低剂量时对酪胺不敏感所以一般不会引起高血压危象（奶酪效应）。目前选择性抑制人类的单胺氧化酶B（而不是A）的雷沙吉兰在治疗期间还需要限制日常膳食酪胺或含胺药物的摄入。即使是“选择性”的单胺氧化酶B抑制剂，当剂量增加超过一定的水平时这种选择性将会减小最后消失。

接受雷沙吉兰治疗的患者应该知道在用药期间不能摄入富含酪胺的食物和饮料，不能服用含胺的药物。非处方药包括伪麻黄碱、去甲肾上腺素、麻黄碱和盐酸苯丙醇胺中发现含有拟交感胺，也要禁用。

因为雷沙吉兰对单胺氧化酶的抑制是不可逆的，所以在停用雷沙吉兰后不能马上解除食物和药物的限制，必须等到2周以后新的单胺氧化酶合成才能进食含酪胺的食物、使用含外源性胺的药物。

患者还应该知道有关血压明显上升可能代表需要急诊住院治疗的一种高血压危象的症状和体征，包括严重的头痛、视力模糊或视力障碍、思维障碍、木僵或昏迷、癫痫发作、胸痛、不明原因的恶心或呕吐、或中风的症状或体征。

应该告诉病人一旦出现任何严重的头痛或其他以前没有经历过的不典型的或异常的症状都有可能是高血压危象所致，需要及时联系主治医生。