高血压研究再现新突破！

【高血压中特殊基因区域被揭示】基因编码蛋白质决定细胞功能。因此，细胞中表达的数千个基因决定了该细胞可以做什么。涉及基因表达的精确调控的多个元件是增强子，其是可以被蛋白质（激活剂）结合以增加特定基因转录可能性的DNA短区域。

涉及增强子的一个值得注意的监管级联是肾素—血管紧张素系统（RAS），它在血压调节和电解质稳态中起主要作用。由于蛋白肾素的表达增加导致血压升高，因此其转录必须进行精细调节。

尽管基因肾素在启动子和增强子元件中的上调相对较好，但控制其反馈转录抑制的机制尚不清楚。这种知识差距促使筑波大学的一个研究小组深入研究了解这一重要的监管级联。

“我们在小鼠中删除了内源性小鼠肾素（mRen）的5'或3'区域，并且将动物置于高血压环境中。带有3'缺失的mRen基因被适当地下调，带有5'缺失的mRen基因（-5E）失去高血压反应性，“该研究的主要作者Aki Ushiki解释道，该研究最近在分子与细胞生物学中报道。 “这意味着-5E区域对于mRen基因的基础表达是必不可少的。”

基于他们的发现，他们在正常条件下提出了-5E元件功能作为增强子并参与mRen基因转录的完全激活。相反，在高血压状态下，增强剂活性以某种方式被激素血管紧张素信号传导减弱，这导致抑制mRen基因转录。

“通过了解这种增强子介导的mRen基因转录调控机制，不仅对RAS领域有广泛的影响，而且对普遍的增强子生物学也有广泛的影响，”通讯作者谷本圭司说。 “另外，由于mRen增强子核心序列在人类中相当保守，我们的发现揭示了肾素基因尚未探索的远端调控区域，并为肾素基因调控提供了一种新的机制观点。”（sunshine2015 208240）