缬沙坦和氨氯地平联合治疗高血压,效果怎么样?
高血压是常见的心血管疾病,以体循环动脉血压持续性增高为主要表现的临床综合征。高血压病因不明,称之为原发性高血压,占总高血压患者的95%以上。继发性高血压是继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压,多为暂时的。
高血压治疗的目的不仅是降低血压,而且是尽可能降低长期心血管致残率和病死率。有效的降压治疗可使高血压患者总死亡率下降13%,心血管死亡率降低8%,总心血管并发症减少26%,卒中危险降低30%,冠脉事件减少23%。使用疗效好、副作用少、对血管和心脑肾有良好保护作用的药物,是临床所追求的目标。
我国高血压防治指南强调,早期强效降压是血压达标的关键,能使患者最大限度地减少心血管事件和死亡的风险。联合治疗是目前降压治疗的重要策略。国际知名心血管专家、英国的Bryan Williams教授指出,联合治疗的优势在于:药物作用机制互补、因药效动力学变化使作用时间更长、较各单药治疗疗效增加、患者血压可更快达标且临床和代谢的不良反应减少。
缬沙坦和氨氯地平的联合使用,作用于血压调节的两条主要通路上。缬沙坦竞争性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,血管紧张素Ⅱ是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下产生的,它可直接收缩血管,升高血压。缬沙坦通过选择性阻滞血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型受体、降低心血管局部紧张素Ⅱ水平,发挥降低血压的作用,在降低血压和保护心脏、防止血管受损方面具有较好的效果。
氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率,因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力及心脏负荷而降低血压。其特点是:降压作用平稳、安全,口服吸收良好,生物利用度较高(64%),半衰期长达3.5~5小时,每日口服药1次,可持续控制血压24小时以上。
氨氯地平可代偿性地激活交感神经系统,而交感神经系统的激活又会进一步导致肾素-血管紧张素系统(RAS)的活化,联合使用缬沙坦则能通过阻断RAS系统而抵消这种作用。氨氯地平有利尿和排钠的作用,可以诱导血钠的负平衡,而这种排钠利尿的作用则进一步加强了缬沙坦的降压作用。氨氯地平和缬沙坦均能导致血管舒张,但是氨氯地平主要引起动脉的舒张,而缬沙坦则对动脉和静脉均有舒张作用。二者在降压方面具有协同作用。联合应用可提高血压达标率。
缬纱坦、氨氯地平在一定的治疗剂量下均具有明显有效的降压作用,但高血压病人需长期服药,故应尽量减少药物的使用剂量。合用缬沙坦和氨氯地平,在低于其治疗剂量下就可以达到理想的降压效果,故缬沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压值得临床推广。