药物不良反应，男女有别！

由于男性和女性存在生理结构上的差异，导致他们在身高、体重、激素分泌、脂肪分布等方面产生差异。这些差异也改变了药物的疗效和不良反应，所以很多药物的不良反应男女有别。

女性敏感的药物占多数

麻醉药

雌激素不仅会让女性体内的脂肪在数量上多于男性，同时还会影响脂肪在体内的分布，使进入体内的药物与蛋白的结合率产生差异。因此，在使用麻醉药时，女性出现不良反应的概率要比男性高。女性麻醉后醒来的时间要比男性平均早7分钟，但男性能在更短的时间内完全恢复。此外，女性更容易受麻醉药不良反应的影响，如恶心、呕吐、头痛、背痛和喉咙痛更多见。

阿片类药

阿片类药物产生呼吸抑制的程度存在性别差异，女性对其敏感度高于男性，即如果镇痛剂量相同，女性更易出现呼吸抑制。应用阿片类药物止痛治疗时，女性患者恶心、呕吐的胃肠道不良反应的发生率显著高于男性。应用吗啡注射剂后，男性可出现高血压，而女性不会出现；女性心率减慢，而男性变化不大。另外，对阿片类药物的依赖性也有性别差异，女性药物依赖者对药物的渴求程度及主观戒断反应性（包括焦虑失眠、食欲不振、心情抑郁和强迫用药行为）均明显高于男性。

抗精神病类药

由于女性的CYP1A2酶活性较男性低，往往导致抗精神病类药物氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性。利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性。研究还表明，阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及齐拉西酮等抗精神病药物使女性出现代谢综合征、心电图异常以及锥体外系症状明显高于男性。

催眠药

女性由于体内缺乏某些酶，使某些药物在体内清除速度明显慢于男性。如女性服用氯苯那敏等抗组胺药以及唑吡坦类安眠药后，更容易出现犯困、嗜睡等不良反应，使女性开车和从事危险工作的风险升高。

普萘洛尔

口服该药时，女性比男性的生物利用度高。由于酶的作用，女性服药后普萘洛尔的整体清除率较低而表现分布容积较小，使女性服药后更易产生不良反应。

高渗葡萄糖溶液

进行葡萄糖耐量试验时需要服用高渗葡萄糖溶液。在该试验不良反应的报道中发现，胃肠道不良反应居多，表现为恶心、反酸、呕吐、腹胀，其中女性发生率明显高于男性。这可能与女性胃酸分泌较男性要少，胃排空慢有关。

葛根素注射液

在产生发热这一不良反应的患者中，男性明显多于女性。这可能是由于男性本身前列腺素的含量较高，加上葛根素作用于下丘脑体温调节中枢后，使前列腺素合成分泌增加，引起发热。

阿莫西林－克拉维酸

该药所致的肝损害中，男性比例明显高于女性。

男女特殊时期也受影响

生理结构上的区别让男性和女性都有一些用药的特殊时期，需要引起注意。

女性

阿司匹林会使女性月经量增多，香豆素、肝素等抗凝药及溶栓剂则不宜在经期使用，否则可能引起大出血。此外，经期还应慎用阴道栓剂。性激素类药物如炔雌醇、黄体酮等，会影响人的内分泌系统，在月经期间应用时容易引起月经周期、行经时间及经血量异常；而更年期女性的内分泌发生变化，还容易出现骨质疏松。因此，在应用糖皮质激素类药，如泼尼松、甲泼尼龙等片剂及注射剂时，应补充钙剂。在应用含有糖皮质激素的吸入剂时，如布地奈德福莫特罗粉吸入剂后，要及时漱口。

男性

中年后，由于男性的前列腺功能逐渐退化，氯苯那敏的抗胆碱作用会使膀胱逼尿肌松弛、收缩力降低，加重前列腺增生的症状，让排尿更困难。因此，建议中老年男性慎用氯苯那敏，以防其对前列腺的影响。

此外，有些药物长期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺内酯等，主要表现在乳房发育、阳痿、性功能低下方面。

国内外研究发现，发生药物不良反应的比例女性明显高于男性，这可能与过去的药物试验主要都在男性身上进行有关。因此，不管是临床医师还是患者，在应用以上药物时，都应关注性别差异所致的不良反应，共同促进药物的合理应用。

文/山东滨州医学院附属医院 宋征

编辑/杨颖

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