领异标心 | 跨越时间尺度ST2水平与多种慢病危险因素、死亡率显著相关

哲学观认为万事万物皆有联系，面对疾病风险，医学评估旨在辨明关键联系，抓对诊疗和预后有辅助价值的关键因子。大量研究证明，生物标志物ST2反映的是，持续和长期过程中包括心衰在内诸多疾病相关的“纤维化”程度。 本篇引用芬兰奥卢大学医院一项跨度20年的研究，探察常规医学参数、慢病发展、死亡结果与ST２水平的关联；扎实数据分析表明，ST2是一个可跨越时间尺度提供整体健康信息，较好分析慢病及其并发症、死亡风险的预后标志物。 图1，奥卢OPERA(动脉粥样硬化风险)研究框架

这项针对ST2的研究是OPERA(动脉粥样硬化风险)项目的一部分，可能是目前已知时间跨度最长的研究（图1)；由1990-1993年招募入组的1045例，至2013-2014年时共813例幸存，其中600人(年龄63-68岁)受邀开展了第二阶段的随访研究，2019年再次记录受试者死亡情况。针对各阶段获得的医学参数与指标开展系统分析，得以拨云见日发现关键联系。

表1 研究队列基线及随访指标

【基线队列】冠心病11.3%，高血压51.7%，BMI>30kg/㎡占26.6%，糖尿病10.1%，代谢综合症37.2%。【随访队列】心血管疾病31.7%，高血压75%，BMI>30kg/㎡占37.5%，糖尿病36%，代谢综合症62%，癌症20.7%（皮肤癌>乳腺癌>前列腺癌）。

无论20年前还是20年后

大部分指标与ST2水平显著相关

1990-1993年基线检查与20年后随访时的ST2水平呈显著相关的指标包括：男性、糖尿病、QUICK胰岛素敏感性指数、BMI、腰围、脂肪肝、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、hsCRP、空腹血糖和血清胰岛素。

2013-2014随访检查与当时ST2水平呈显著相关的指标包括：男性、糖尿病、QUICK、BMI、腰围、ALAT、吸烟、饮酒、运动、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、hsCRP、空腹血糖、血清胰岛素、EGFR、抗高血压药物的使用。在过去20余年中，46名受试者持续吸烟，98人戒烟，456人不吸烟，尽管吸烟组ST2水平未见差异，但吸烟年限与ST2水平呈正相关。

糖尿病、心血管疾病、癌症等

与ST2升高显著相关

图2 糖耐量与ST2水平的关系

随访研究中，葡萄糖耐量异常组(p<0.05)和糖尿病组(p<0.001)的ST2水平升高(图2)，即使尝试调整其它因素后，这种显著相关性依然保持。心血管疾病是慢病的主要部分，在本研究的随访数据中，证实冠状动脉疾病(p=0.018)、CV(p=0.031)、癌症(p=0.021)的患者ST2水平升高；对肝纤维化的分析还发现，ST2水平与非酒精性脂肪肝纤维化评分相关。

表2 血浆ST2水平(log)与各慢病的关联

ST2水平预测死亡风险和人群死亡率

分别于2013-2014年、2019年开展两次对死亡率的跟踪；2014年统计到心血管疾病死亡241例，占7.8%；2019年统计到364例死亡。依ST2水平分层的Kaplan-Meier生存曲线显示，低ST2水平组的死亡率最低，高ST2水平组死亡率最高。进一步的Cox比例模型分析，验证ST2水平(对数转换)是总死亡率的独立预测因子（HR 9.4;95%CI,2.8–31.4;p<0.001）。

图3 ST2水平与死亡率随时间跨度延长，一个人的疾病危险因素非常多也非常复杂，或者本身就处于隐性疾病状态，很多时候需化繁为简、以一抵百地有效推进疾病管理。本篇研究以大样本、跨度20年医学指标的统计分析，阐明血浆ST2水平可能与多种代谢因素和状态相对应，并为多种慢病及并发症进展提供有价值信息。总之，生物标志物ST2对健康状态、慢病发病和死亡都表现出显著或独立的长期预测能力；对患者个体、社会人群健康和疾病风险管理，生物标志物ST2的应用未来可期。引用文献：Yasmina Filali,et al.Soluble ST2, a biomarker of fibrosis, is associated with multiple risk factors, chronic diseases and total mortality in the OPERA study.Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation,DOI: 10.1080/00365513.2021.1904518.内容整理：北京利德曼大客户渠道部 排版设计：三度医学 Shadow 文字审校：三度医学 Rainsy

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