健识药师谈｜新型降糖口服药，你了解吗？

今天是【健识药师谈】栏目陪大家走过的

第216期

来聊聊关于“DPP-4抑制剂

”的

那些事~

DPP-4抑制剂五兄弟各自本领如何，我们今天一一道来：

近些年来，市场上涌现出许多格列汀类的降糖药，这些降糖药的出现使得部分糖尿病患者的治疗得到了很大改善。这些格列汀类的药物实质上是DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂，目前在售的有西格列汀、利格列汀、沙格列汀和阿格列汀等。

下面我们先用一个图来简单的讲述以下这种药的作用机制~

正常人体肠道收到外界碳水化合物的刺激后，可以分泌GIP（胃抑制性多肽）和GLP-1，这两种激素联合作用可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而调节人体血糖。

但是，这种可以由人体正常肠道细胞分泌的的激素容易被血液中DPP-4（二肽基肽酶-4）快速分解，导致GLP-1的降糖作用有所减弱。使用DPP-4抑制剂（也就是我们说的格列汀类药物）可以有效的抑制DPP-4的活性，使血液中的GLP-1浓度升高，更好的起到降糖效果。

从抑制DPP-4的方法上来说，我们可以将这常用的几种DPP-4抑制剂分为两类：

其一是拟肽类，也就是模拟DPP-4的底物分子结构，从而与DPP-4形成竞争性抑制，导致DPP-4对GLP-1的分解能力下降。主要涉及的药物有西格列汀、维格列汀和沙格列汀等。

另一种就比较厉害了，可以与DPP-4上的活性位点结合，从而灭活DPP-4，避免与其他DPP类产生交叉抑制。主要涉及的药物有阿格列汀和利格列汀。

说完分类，我们再聊聊他们各自的特点~

维格列汀与沙格列汀通过共价键结合，因此半衰期短，不同的是维格列汀代谢产物无活性，所以需要每天两次给药。而沙格列汀代谢产物有活性，所以可以每天一次给药。此外，沙格列汀通过CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂联合用药时候，应控制该药物剂量。

西格列汀、维格列汀、沙格列汀和阿格列汀通过肾脏排泄，如果您患有肾功能问题，需要及时与医生沟通，改变用药剂量。利格列汀通过胆汁排泄，无论是肾功能还是肝功能不全的患者均不需调整剂量。

说完不同，我们再简单说说共同点，DPP-4抑制剂安全性高，降血糖又不增加低血糖风险，适合老年患者服用，减少老年朋友在家中低血糖后导致的危险发生。此外，该药物对患者的依从性也很好，大多每日一次，可以在任意时间服用（但最好每日固定用药时间）。该药物对患者心脑血管类问题几乎无影响。

肖茏珂 药师

毕业于天津医科大学药学专业，理学学士，现于天津医科大学朱宪彝纪念医院就职。

编：锦瑟

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