世卫组织：肿瘤等慢性病的易感基因检测

编译丨基因小生

来源丨医学观察

昨天《医学观察》微信公众号发了一篇文章：【Nature子刊】科学家发现新的肺癌易感基因位点。有朋友看了以后问：肿瘤的易感基因可以检测吗？检测出来有什么意义吗？我们今天选择了一篇世界卫生组织官网介绍慢性病易感基因的文章，推荐给大家。

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基因和慢性非传染性疾病

除了环境影响外，大多数疾病都涉及许多基因的复杂相互作用中。一个人可能不是生来就有疾病，但可能携带了得病的高风险。这被称为遗传倾向性或易感性。由于一个或多个基因突变和/或一些等位基因的组合而导致的对某一特定疾病的遗传易感性并不一定是异常的。

世界卫生组织慢性非传染性疾病和精神卫生部门（NMH）在重大的慢性非传染性疾病方面做了大量工作，如肿瘤、糖尿病、心血管疾病、哮喘，以及一些心理疾病。对某些疾病来说，如肿瘤，有些人天生携带的基因会被生活习惯或化学物质所改变。例如，肿瘤可能涉及肿瘤抑制基因——抑制肿瘤形成的基因，这些基因失去功能，从而导致癌症。心血管疾病往往以不同人群特有的独特方式表现出来。例如，由于心血管疾病在非洲人群中往往导致脑卒中，而南亚人往往发生心肌梗死。

了解疾病的遗传易感性，知道生活方式改变能使病情恶化或减少疾病的可能性（即不吸烟不饮酒），对公众作出明智的选择是必要的。

肿瘤

肿瘤是由于负责细胞增殖和修复的基因发生突变引起的。细胞在恶性转化过程中发生的变化反映了这些基因后天发生的一步步改变。这个多步骤的过程不是突然从正常转变到恶性，而是可能需要20多年。关键基因（包括抑制基因、致癌基因和参与DNA修复的基因）的突变导致基因不稳定和细胞分化逐渐丧失。肿瘤的增大是由于肿瘤细胞不能通过细胞死亡（凋亡）来对细胞分裂产生制衡，并形成了自己的血管系统（血管发生）。转变的细胞失去彼此之间的相互作用，并显示出生长不受控制的能力，侵入邻近的组织，并最终通过血流或淋巴系统扩散到远处的器官。

诊断/预后：

基因发挥的作用差异很大，从完全决定疾病状态的基因（疾病基因）到与其他基因和环境因素相互作用导致肿瘤（易感基因）的基因。

遗传性肿瘤综合征是由高外显率基因引起的。事实上，由高外显率基因引起的肿瘤比例很低，乳腺癌少于5％，对于除儿童视网膜母细胞瘤外大多数其他类型肿瘤就更少了。

BRCA 1基因的遗传突变占所有乳腺癌的一小部分，但受影响的家族成员发生乳腺癌或卵巢癌的终身风险为70％以上。通过基因检测鉴定种系突变后，可以采取预防措施，进行临床管理和咨询。

现在认识到一种代谢多态性，即人们代谢化学致癌物方式的差异，解释了个体对肿瘤易感性的差异，这些代谢多态性在细胞中通过特定基因的突变来控制。目前正在进行一项重大的研究工作来表征这些基因多态性。已经清楚的是，存在多种这样的基因改变，它们是由外显率低的基因引起的，而且经典的孟德尔定律也不适用。然而，它们总体来看能在很大程度上解释对肿瘤的天生易感性，因此它们对肿瘤发生的潜在作用很大。最终有可能确定哪些人对烟草或饮食相关肿瘤具有特殊风险，以及哪些人易受环境污染物影响。

总之，遗传学可能最终在控制肿瘤中起重要作用，其中包括：

识别患有特定肿瘤风险的人，为个人或家庭成员提供的预防或筛查策略。

鉴别肿瘤的亚型，以针对特定疾病调整治疗。

糖尿病

糖尿病是身体不能产生胰岛素，或不能正常利用胰岛素的疾病。胰岛素是一种激素，人体需要这种激素将糖、淀粉和其他食物转化为日常生活所需的能量。糖尿病的原因仍然是一个谜，尽管遗传和环境因素（如肥胖和运动不足）可能起作用。糖尿病有四大类：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿。

诊断/预后：

通过测定血液中的糖来诊断糖尿病。如果不治疗，糖尿病是一种可能危及生命的疾病。如果治疗不足，可导致失明、肾衰竭、心脏病和截肢。糖尿病治疗的基石是饮食和经常运动，但大多数糖尿病患者也需要使用药物。

心血管疾病

主要的心血管疾病（CVD）包括冠心病、脑血管疾病、心力衰竭、风湿性心脏病和先天性心脏病。与心血管疾病有关的主要危险因素包括吸烟、不健康饮食、体力活动不足、高血压、糖尿病和高血脂。CVD还可能由多种遗传因素引起，包括单基因突变、多种基因与环境因素的相互作用。经济转型、城镇化、工业化和全球化导致人们的生活方式向着促进心脏病的方向转变。发展中国家的预期寿命急剧上升，人们面对这些危险因素的时间更长了。

诊断/预后：

预防和控制CVD流行的高性价比干预措施是可行的，如果得到有效实施，则有可能在五年的短时间内将CVD负担减半。人类基因组图谱的描绘有助于更好地了解与CVD相关的遗传因素。这将有助于今后对CVD开展更加精准和有效的治疗和管理。

哮喘

哮喘是气道阻塞或狭窄的疾病。这些影响通常是暂时的，但它们会引起呼吸急促、呼吸困难等症状。当接触到触发性颗粒物质时，气道内壁产生炎症，气道缩窄，粘液生成。这导致呼吸困难，甚至可能完全阻塞气道。如果哮喘发作严重，患者可能需要紧急治疗才能恢复正常呼吸。哮喘发作由环境中的物质触发。这些触发因素因人而异，但常见的包括：冷空气；运动；过敏原如尘螨、霉菌、花粉、香烟、动物皮屑或蟑螂碎屑；以及一些类型的病毒感染。

哮喘的症状为：运动时或运动后咳嗽、喘息、呼吸短促和胸闷等症状。

哮喘的原因尚不完全清楚，但科学家认为，原因可能包括：遗传、生活方式、吸烟、污染、病毒感染。关于哮喘遗传因素的研究着重于发现可能使某人比其他人更容易发生哮喘的不同基因。许多基因与哮喘或哮喘相关性状如过敏有关。

诊断/预后：

哮喘虽然可能是一种危及生命的病症，但如果哮喘患者敏感地观察到哮喘的触发因素，那么也可以进行治疗。识别哮喘是哮喘患者生活中的重要一步。一旦患者知道什么因素触发他们的哮喘发作，就可以确保在日常生活中避免这些触发因素，并在知道可能遇到它们时做好准备。

参考文献

易感基因检测常见问题解答

1.已经得了癌症，是否还适合易感基因产品？

答：针对已经患癌的病人，不建议再做易感基因检测。我们推荐做肿瘤用药基因检测，找出合适的治疗药物，更准确治疗。同时建议家庭成员做一个易感基因检测。

2.口腔拭子检测，那么感冒着，是否可以测试？

答：可以测试。易感基因检测主要是针对我们的细胞中DNA的检测，感冒不会影响。

3.是不是一辈子只要测一次基因？

答：易感基因检测是检测人胚系基因（先天遗传基因），人的先天遗传基因不会随着时间而改变。易感基因医一生只需一次。

4.是否可以替代常规体检？

答：不能替代常规体检。易感基因是检测人获得疾病的风险，我们应该根据基因检测结果与常规体检结合，更有针对性的做好预防。

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