临床案例：干细胞移植对糖尿病的改善效果研究

糖尿病：由营养过度和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激，持续的高血糖会导致微血管和大血管并发症。

背景：尽管饮食控制、体育锻炼和口服降糖药均能有效降低高血糖症，但许多患者仍难以实现良好的血糖控制，他们终将需要胰岛素治疗，但长期使用胰岛素会具有一定不良反应，如低血糖。因此，须探索新的策略以实现最佳的血糖控制。

近年来，一些动物研究和临床试验表明，干细胞移植可以改善血糖控制和β细胞功能。有学者设计了一项使用人脐带血间充质干细胞治疗糖尿病患者足部疾病的临床研究，并指出干细胞移植后血糖水平和所需胰岛素剂量降低伴随着临床状况的改善。

目的：一项前瞻性I/II期研究，探讨干细胞移植对糖尿病的改善效果研究，并进行12个月随访。

方法：研究人员纳入22例糖尿病受试者（空腹血糖≥7.0mmol/L，糖化血红蛋白水平≥7％），平均年龄为52.9±10.5岁，平均病程为8.7±4.3岁。所有受试者进行2次干细胞移植，移植方式为1次静脉内注射和1次胰腺内腔内（导管）注射，随后进行1、3、6和12个月进行耐受性测试。

主要终点指标是糖化血红蛋白水平和空腹血清C肽水平的变化，次要指标包括胰岛素需求量、空腹血糖、餐后血糖、炎症标志物和T淋巴细胞计数。

①糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖水平

空腹血糖水平在干预后不同时间呈下降趋势，随访中稳定在7.18±1.8mmol/L；餐后2小时的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示，干细胞移植后1个月最大幅度降低，然后不同时间点缓慢增加。

②空腹血清C肽水平和β细胞功能

第1个月先下降，然后逐渐上升直至在第6个月达到峰值，在第12个月又略有下降。β细胞功能的HOMA-2B模型评估从基线的65.99±23.49％显着增加到在6个月随访的98.86±43.91％，12个月随访为86.0±37.1％。

③胰岛素需求量和降糖药物

17例胰岛素需求量逐渐减少，5名其需求量减少了≥50％；另外5例为降糖药物受试者，1例在干细胞移植3个月后完全无需用药，通过饮食和运动干预血糖控制良好，其余4例药物量减少50%。

④免疫学检查和全身性炎症的标志

CD3+，CD4+和CD8+T淋巴细胞数量下降；IL-6、IL-1β、TNF-α三种相关因子的血清水平显着降低，IL-10水平上调。

结果：干细胞移植显着降低了葡萄糖和糖化血红蛋白的水平，改善了C肽水平和β细胞功能，以及全身性炎症和T淋巴细胞计数减少的标志物。安全性评估方面，没有发生与干细胞移植相关的主要不良事件。

总结：干细胞移植改善糖尿病患者的代谢控制和β细胞功能，其治疗机制可能为改善全身性炎症和/或免疫学调节。