Nature Medicine：新研究揭示前驱糖尿病可分为6种不同的亚型

本文系生物谷原创整理，欢迎分享，转载须授权

所有的前驱糖尿病（prediabetes，也称糖尿病前期）都是不一样的：在处于2型糖尿病初期阶段的人中，有6种明显可区分的亚型，这些亚型在疾病的发展、糖尿病风险和继发性疾病的发展上都有所不同。

来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病研究与代谢疾病研究所（IDM）、图宾根大学、图宾根大学医院以及德国糖尿病研究中心（DZD）的一项新的研究证实了这一点。相关研究结果于2021年1月4日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes”。这种新的分类方法有助于在未来通过针对性的干预措施来防止糖尿病的临床表现或糖尿病并发症的发生。

在前驱糖尿病患者中，有六种可明确区分的亚型，它们在疾病的发展、糖尿病的风险和并发症的发展方面不同，图片来自Nature Medicine, 2021, doi: 10.1038/s41591-020-1116-9。

糖尿病是一种世界性的流行病。自1980年以来，全球糖尿病患者人数增加了4倍。仅在德国，就有700万糖尿病患者。而且这个趋势还在不断上升。到2040年，德国2型糖尿病患者的数量可能会增加到1200万之多。但2型糖尿病并不是一天产生的。人们往往要经历一个较长的糖尿病初期阶段，在这个阶段，血糖水平已经升高，但人们还没有生病。25年前发起这项研究的Hans-Ulrich Häring教授（来自图宾根大学医院）说，“对于处于前驱糖尿病的人来说，直到现在还无法预测他们是否会发展成糖尿病，是否会有肾衰竭等严重并发症的风险，或者他们是否只会有一种无害的形式：血糖水平略高，但没有明显的风险。”

然而，这样的区分对于有针对性地预防代谢性疾病以对抗糖尿病的流行具有重要意义。如今，在这项新的研究中，这些研究人员取得了重要突破。他们通过对前驱糖尿病人群的聚类分析，发现了6种不同的糖尿病风险亚型。对前驱糖尿病和糖尿病的差异化分类，使得以一种适应疾病发展的方式对糖尿病及其继发性疾病进行个体化的早期预防和治疗成为可能。

Häring教授和图宾根大学医院的Andreas Fritsche教授领导的一个研究小组对仍被认为是健康人的前驱糖尿病患者的代谢进行了详细的研究。测试对象（n=899）来自图宾根家庭研究（Tübingen Family Study）和图宾根生活方式计划（Tübingen Lifestyle Program）研究。在过去的25年里，他们在图宾根反复接受了密集的临床、实验室化学、磁共振成像和遗传检查。

根据血糖水平、肝脏脂肪、体脂分布、血脂水平和遗传风险等关键代谢参数，这些研究人员能够鉴定出6种前驱糖尿病亚型。论文第一作者Robert Wagner教授对研究结果进行了总结道，“与显性糖尿病一样，糖尿病初期阶段（即前驱糖尿病）也有不同的疾病类型，这些疾病类型在血糖水平、胰岛素作用和胰岛素分泌、体脂分布、肝脏脂肪和遗传风险等方面存在差异。”

这6种前驱糖尿病亚型中的三种（第1亚型、第2亚型和第4亚型）的特征是糖尿病风险低。属于第1亚型和第2亚型的研究参与者是健康的。苗条的人是第2亚型的主要成员。他们发生并发症的风险特别低。第4亚型由超重者组成，他们的代谢还是比较健康的。剩下的三种亚型（第3亚型、第5亚型和第6亚型）与糖尿病和/或继发性疾病的风险增加有关。属于第3亚型的人产生的胰岛素过少，患糖尿病的风险高。第5亚型的人有明显的脂肪肝，患糖尿病的风险非常高，这是因为他们的身体对胰岛素的降血糖作用有抵抗力。在第6亚型中，肾脏的损害甚至在糖尿病被诊断出来之前就已经发生了，因此他们的死亡率也特别高。

但是，分为6种前驱糖尿病亚型也能在其他队列中得到证实吗？为了研究这个问题，这些研究人员将分析范围扩大到伦敦Whitehall II队列中的近7000名受试者，在那里，也鉴定出6种前驱糖尿病亚型。

这些研究人员已经在制定进一步的研究计划。Fritsche教授说，“接下来，在前瞻性研究中，我们将首先寻求确定这些新的研究结果在多大程度上适用于将个体人员划分为风险群体。” 如果是这样的话，具有高风险特征的人可能在早期被识别出来并接受针对性的治疗。

这些结果是基于图宾根大学医院糖尿病研究部门在过去25年中对糖尿病风险增加的人群进行的研究。这项新的研究由德国研究基金会、联邦教育与研究部和巴登-符腾堡州资助。

德国糖尿病研究中心执行主任Martin Hrabě de Angelis教授说，“德国糖尿病研究中心的目标之一是制定精确的预防和治疗措施，即在合适的时间为合适的人群提供合适的预防或治疗。深入的临床和分子研究与最先进的生物信息学相结合，使这一国际重要成果成为可能。在2型糖尿病初期阶段确定亚型，是在预防糖尿病及其并发症的精准医疗方面迈出的重要一步。”

参考资料：

1.Robert Wagner et al. Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes. Nature Medicine, 2021, doi: 10.1038/s41591-020-1116-9.

2.Prediabetes subtypes identified