速递 | 预防1型糖尿病，创新CD3抗体获FDA优先审评资格

▎药明康德内容团队编辑

今日，Provention Bio公司宣布，该公司已经向美国FDA递交了其CD3单克隆抗体teplizumab的生物制品许可申请（BLA），用于延迟或预防高危个体的临床1型糖尿病（T1D）。FDA已经授予这一申请优先审评资格，预计在今年7月21日之前做出回复。新闻稿指出，如果获得批准，teplizumab有望成为首个改变1型糖尿病疾病进程的获批疗法。

作为一种慢性自身免疫性疾病，1型糖尿病患者的免疫系统会错误地攻击自身胰岛β细胞，导致β细胞功能逐步受损和死亡，最终患者需要依赖外源性胰岛素来进行治疗。对于1型糖尿病遗传易感人群，在出现明显高血糖症状前，疾病已经开始发展，主要表现为自身抗体（抗胰岛素和抗胰腺抗体等）的出现。在这期间，胰腺中的β细胞基本上仍完好无损，这为干预和保存β细胞提供了一个至关重要的窗口。目前，缺乏预防高危人群1型糖尿病发病的方法。

Teplizumab是一种靶向T细胞表面CD3抗原的单克隆抗体，它的Fc区经氨基酸修饰后，减少了与补体和Fc受体的结合，降低了其潜在毒性。Teplizumab能减弱对胰岛β细胞的自身免疫攻击，从而保护β细胞不受破坏，进而预防或推迟1型糖尿病的发生。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定。

目前已有超过800名患者在多项临床试验中接受teplizumab的治疗。去年在《新英格兰医学杂志》发表的一项2期临床试验结果显示，teplizumab能延迟1型糖尿病发病2年以上。接受一个疗程的teplizumab治疗的患者组被诊断为1型糖尿病的中位时间为48.4个月，而安慰剂组的这一数值为24.4个月。统计显示teplizumab将1型糖尿病发病风险降低了59%（HR=0.41；95% CI，0.22-0.78；P=0.006）。

▲Teplizumab对1型糖尿病发病风险的影响（图片来源：参考资料[2]）

在对新确诊1型糖尿病患者的研究中，teplizumab始终表现出保留β细胞功能的能力，并相应地减少患者对外源性胰岛素使用的需求。

“FDA接受我们的BLA，代表了Provention Bio开发改变1型糖尿病疾病进程疗法方面的重要里程碑，它可能改变有患病风险个体的治疗范式。”Provention Bio的首席执行官和联合创始人Ashleigh Palmer先生表示，“我们将与FDA密切合作，支持teplizumab审评，同时也为在2021年第三季度推出这一产品做准备。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Provention Bio Announces U.S. FDA Filing of a Biologics License Application (BLA) and Priority Review for Teplizumab for the Delay or Prevention of Clinical Type 1 Diabetes in At-risk Individuals. Retrieved January 4, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/provention-bio-announces-us-fda-filing-of-a-biologics-license-application-bla-and-priority-review-for-teplizumab-for-the-delay-or-prevention-of-clinical-type-1-diabetes-in-at-risk-individuals-301199992.html

[2] Herold et al., (2019). An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902226