诺和诺德宣布启动三期临床评估糖尿病药物对改善老年痴呆症疗效

丹麦制药企业、糖尿病药物生产商诺和诺德周四宣布，计划将于2021年上半年启动一项包括3700名早期阿尔茨海默病患者的关键性的临床三期研究项目，主要评估口服司美格鲁肽（semaglutide）相比安慰剂对于早期患者的疗效与安全性，预计试验的主要治疗期为两年左右。

司美格鲁肽是所谓的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，其作用是通过刺激最常见的2型糖尿病患者产生胰岛素，从而治疗糖尿病，已在美国、欧洲和日本被批准用于治疗2型糖尿病。该公司表示，越来越多的证据表明GLP-1对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。

诺和诺德在发给第一财经记者的一份声明中称，动物研究表明，司美格鲁肽（GLP-1）在阿尔茨海默病治疗中发挥了关键作用，有效地减少磷酸化tau蛋白的积聚，从而减少了神经炎症，这种炎症对认知功能会产生影响，通过减轻炎症，有望改善患者的记忆功能。

该公司还称，早期的人体试验还显示，在一小群服用该药物的患者中，痴呆症的发生在统计学上有显著减少。具体而言，诺和诺德还对三项大型心血管结局试验（LEADER、SUSTAIN 6和PIONEER 6）数据进行了事后分析，共15820例2型糖尿病患者参加，中位随访时间3.6年，其中47人患有痴呆，32人接受安慰剂治疗，15人接受了GLP-1治疗（利拉鲁肽或司美格鲁肽）。结果显示GLP-1组罹患阿尔茨海默病的发生风险降低53%，差异具有统计学意义。

此外，来自两个丹麦全国注册体系、美国Truven索赔数据库和美国FDA FEARS数据库的真实世界数据，显示GLP-1与痴呆风险降低之间存在潜在关联。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之（Mads Krogsgaard Thomsen）表示：“在过去的几十年中，阿尔茨海默病一直是被广泛关注的研究领域，但不幸的是该领域始终没有重大的医学突破。鉴于日益增长的未满足的医疗需求，以及GLP-1在此领域潜在的治疗证据不断增加，我们将探索口服司美格鲁肽对于早期阿尔茨海默病的治疗获益。”

阿尔茨海默病是一种日益增长的公众卫生疾病，对患者及其家人造成严重的负面结果，并可产生越来越显著的全球社会经济影响。诺和诺德援引数据显示，在全球范围内，估计有7000万至1亿人患有早期阿尔茨海默病（轻度认知障碍和轻度痴呆）。

丹麦南方银行（Sydbank）分析师Soeren Loentoft对此评论称：“对于阿尔茨海默病药物的研发已经经历了数十年，但大多数尝试都没有成功。因此，这将是一项高风险的研究，并不能确定该药物是否会起作用。”

近期，全球抗阿尔茨海默病的研发和审批都在提速。美国制药公司Biogen上周表示，该公司与日本合作伙伴卫材（Eisai）合作开发的阿尔茨海默氏病药物阿杜卡奴（aducanumab）单抗，已经在日本提交监管机构审批。

阿杜卡奴单抗药物目前也正在美国和欧洲进行监管审查。这也是FDA近17年来首次审查治疗治疗这种精神类疾病药物的申请。FDA计划于明年3月初决定是否批准该药物。不过，上个月美国FDA一个外部顾问小组称，目前尚未证明该药物能减缓疾病的进展。

在中国，抗阿尔茨海默病药物也正在积极研发中。中国科学家提出了与现有国际理论不同的思路。上海复旦大学附属中山医院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院教授钟春玖团队最新研究发现，一种叫作硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的物质表达减少, 是阿尔茨海默病特异性的表现。

上述理论近期被美国康奈尔大学医学院教授盖里·吉普森（Gary E. Gibson）领导的研究团队论证。该团队于今年10月31日在《阿尔茨海默病杂志》网站上在线发表了题为《硫胺素衍生物与阿尔茨海默病认知减退：一项临床2a期随机双盲对照实验的结果》的文章，发现硫胺素衍生物对治疗脑PET检查β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积阳性的轻度阿尔茨海默病和遗忘性轻度认知障碍患者具有显著疗效。

第一财经记者了解到，基于上述机制，钟春玖教授团队研发的药物已经进入了二期临床研究。钟春玖教授对第一财经记者表示：“我们研发的药物在美国二期临床中证明是有效的，中国二期临床计划明年5月揭盲。”

中国科学院院士、重大新药创制国家重大科技专项技术副总师陈凯先近期在接受第一财经记者专访时表示：“阿尔茨海默病药物的研发难度大，由于该疾病对社会造成重大的负担，使得这种精神类药物的研发特别受关注，但迄今为止三期临床成功的很少。”陈凯先院士还说道，中科院上海药物所和上海绿谷共同研发的抗阿尔茨海默病原创新药甘露特钠（GV-971）三期临床在国内批准后，目前正在国际上进行扩大的多中心临床，国际专家给予高度关注。