补充维生素D可以预防2型糖尿病？真相是……

*仅供医学专业人士阅读参考

高中生青青在体检时发现空腹血糖6.8mmol/L，餐后血糖8mmol/L，王主任说这是糖耐量受损，是2型糖尿病（T2DM）的前期。青青妈一听有点慌了，连忙咨询主任，如何延缓进展，避免发展为糖尿病。

数据来源：中国T2DM防治指南（2017年版）[1]

王主任看着青青臃肿的身材，告诉青青妈：“T2DM危险人群包括超重和肥胖人群，这会增加胰岛素抵抗，加速糖尿病病程发展。一定要改变生活方式，比如三餐规律，低脂低糖饮食，加强运动，合理作息。”

但青青妈听完却面露难色：“王主任，您说的我都明白。但是孩子正在上高中，课业紧张，每天被作业塞得满满当当，有时候饭也忘了吃，觉也睡不好，更别提运动了！之前听说国外讲的补点维生素D可以预防糖尿病！是不是真的？”

维生素D与T2DM有何渊源？

确实，发表在Healio的一项研究结果显示，大剂量维生素D是预防T2DM的有效途径。

图 Healio的一项研究

长达4年半的研究结果表明，在糖尿病前期人群中，除了优化生活方式，每日服用4000IU维生素D，维持血25-羟维生素D（25-OH-VD）≥100nmol/L有助于降低患糖尿病的风险。

想了解得更清楚，那我们先来看看维生素D在人体内的运作模式：

图 维生素D在体内的转化

注：1,25-二羟基维生素D[1,25(OH)2D]

我们都知道，胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损是T2DM发病的主要诱因。

那维生素D和血糖有什么关系，又是如何调控血糖的呢？

图 维生素D和血糖调控示意图

在病理状态下，维生素D状态可能影响T2DM的患病风险，因为较低的血25-OH-VD水平会导致胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗[3]，因此理论上可以通过补充维生素D来改善胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗。素分泌[4]，而维生素D不足或缺乏时，会削弱糖负荷后引起的胰岛素释放，增加高血糖风险。

但实际上，临床目前并不推荐通过补充大剂量维生素D来预防糖尿病，间歇性、高剂量补充维生素D往往起到适得其反的效果，甚至可能导致维生素D中毒。

维生素D中毒会发生什么?

2020年10月发布于Pubmed的一篇报道提到[5]，一名56岁的女性患有多发性硬化症，在服用维生素D前，血清钙和磷水平正常，但25-OH-VD水平很低（12.25nmol/L）。服用高剂量维生素D治疗20个月后（累积维生素D剂量为78,000,000IU，约130,000IU/d），因出现恶心、呕吐和肌肉无力三周被送往医院。

入院时检测血钙（3.23mmol/L）和估算肾小球率过滤（20ml/min），同时检测高浓度25-OH-VD（920nmol/L），证实了维生素D中毒。停止维生素D后一周内，高钙血症恢复正常。6个月后肾功能恢复，18个月维生素D恢复正常。

这个案例证实了大剂量维生素D可能导致中毒事件发生，尽管临床实践中使用的剂量远低于这些剂量，但临床医生和患者都应该意识到维生素D过量的潜在危险。

维生素D中毒的典型表现为高血钙及其相关症状，如烦渴、多尿、呕吐、食欲下降等。而活性维生素D剂量越大，发生高钙血症的风险越高。一旦发现用药期间出现高尿钙或高血钙，应立即减量或停药，血钙水平多数能很快恢复。

补充维生素D，建议这样做！

• 临床应用维生素D制剂时应注意个体差异和安全性，定期监测血钙和尿钙浓度，同时，注意在服用维生素D时要减少钙剂和含钙食物的摄入。

• 一般不推荐使用活性维生素D纠正维生素D缺乏，例如骨化三醇、阿法骨化醇和帕立骨化醇等，这会使高尿钙的风险明显高于普通维生素D。

• 对于需要长期使用活性维生素D治疗的患者，建议在启动治疗后的第1个月、第3个月及第6个月分别监测血液和尿液的钙、磷含量，此后建议每年监测两次血液和尿液的钙、磷含量及肾功能，以确定长期治疗方案的安全性[2]。

• 中国营养学会推荐膳食维生素D参考摄入量[6]：

  ＜65岁，400IU/d；

  ≥65岁，600IU/d；

  孕期、哺乳期，400IU/d。

维生素D具体怎么选？怎么用？请看 维生素D类药物这么多，有什么区别，怎么正确使用？| 用药“泌”诀

听完王主任的讲解，青青妈似乎明白了：虽有大剂量维生素D应用于T2DM有效性的报道，但缺乏大量试验数据支持，并且大剂量维生素D（＞30000IU/d）可能会导致中毒。维生素D总体安全性好，使用常规剂量普通维生素D一般不需要监测血钙和尿钙；在长期使用活性维生素D、维生素D联合钙剂，需要更加关注其安全性。

“是的，值得一提的是，充足的日光照射是预防维生素D缺乏最安全、有效又价廉方式，而对日照不充足或维生素D缺乏者可在医师指导下适当补充维生素D。青青年轻，处于糖尿病前期，注意加强饮食控制，增强锻炼，合理减重，相信血糖水平会恢复正常的。”王主任说道。

参考资料：

[1]中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(04):292-344.

[2]夏维波,章振林,林华,金小岚,余卫,付勤.维生素D及其类似物临床应用共识[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2018,11(01):1-19.

[3]Kayaniyil S,Vieth R,Retnakaran R,et al.Association of vitamin D with insulin resistance and beta-cell dysfunction in subjects at risk for type 2 diabetes.Diabetes Care 2010;33:1379-1381.

[4]Grammatiki M,Rapti E,Karras S,Ajjan RA,Kotsa K.Vitamin D and diabetes mellitus:Causal or casual association?.Rev Endocr Metab Disord.2017;18(2):227-241.doi:10.1007/s11154-016-9403-y.

[5]De Vincentis S,Russo A,Milazzo M,et al.How Much Vitamin D is Too Much?A Case Report and Review of the Literature[published online ahead of print,2020 Oct 7].Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.2020;10.2174/1871530320666201007152230.doi:10.2174/1871530320666201007152230.

[6]中国营养学会.中国居民膳食营养素参考摄入量速查手册[M].北京:中国标准出版社,2014.

本文来源：医学界内分泌频道

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