新药解读：每周仅需注射一次！长效胰岛素icodec 2期试验效果显著
作为治疗糖尿病的两大药物（胰岛素和口服降糖药）之一，胰岛素对于数以亿计需要胰岛素治疗的糖尿病患者来说，一直是天大的福音。
如果说唯一美中不足的，那就是相较于口服降糖药来说，胰岛素需要注射的给药方式，给很多的患者带来不便。按照市面上的胰岛素服用方法来看，糖尿病患者往往需要每天注射至少1次，多则可能2-4次，可能还需结合口服药物来治疗，这意味着复杂的治疗策略和繁琐的自我血糖管理。
有没有一种，只需注射一次，就能控制几天，甚至是一周的血糖的胰岛素？
此前，在美国糖尿病协会第80次科学会议（2020 ADA年会）上，3项系列报告展示了长效胰岛素类icodec的研究进展，引发业界震动和广泛关注。在2期关键临床试验中，每周注射一次icodec的疗效和安全性与每日一次甘精胰岛素U100+（一种长效胰岛素类似物）相当。【1】
2020 ADA年会发表的icodec相关研究
这表明，使用icodec注射治疗，患者只要一周注射一次，就能很好地控制血糖。
糖尿病治疗要迈入胰岛素注射每周一次时代？
icodec 2期临床试验的结果，之所以引发业界震动，是因为在胰岛素发展的近100年时间里，至今没有一款能达到一周只需注射一次的效果。
icodec的出现，让业界和广大患者看到了新的希望。
事实上，胰岛素在应用临床的90年时间里，总共有三代：第一代胰岛素-动物胰岛素、第二代胰岛素-人胰岛素、第三代胰岛素-胰岛素类似物。第一代胰岛素是由加拿大人F.G于1921年发现的，1922年开始用于临床，使以往无法救治的糖尿病患者得到挽救。从发现开始，一直到20世纪80年代，用于临床的胰岛素几乎都是从动物身体中提取的，故被称为动物胰岛素。
动物胰岛素有几个很大的缺点，容易引起人体自身的免疫反应，导致全身过敏和降糖效果不稳定。此外，一般动物胰岛素必须在冰箱内冷藏保存，保存性差。
20世纪80年代，随着计算机技术和基因技术的发展，科学家能够通过基因工程来重组人体DNA，合成与人体更加契合的胰岛素——第二代人胰岛素。第二代胰岛素解决了人体的免疫原性问题，注射后很少引起过敏和胰岛素抵抗反应，同时，保存方式也更方便，可以在25℃左右的室温中存放4周。不过它依然有着明显的局限性，短效、预混人胰岛素均需要餐前30分钟注射，患者依从性差以及低血糖风险高。
20世纪90年代，医学界对胰岛素结构和成分的研究越来越深入，发现通过对肽链的修饰可以改变胰岛素的生物学和理化特征，进而让它与人体更加贴合。这就是第三代胰岛素类似物。
第三代胰岛素类似物与前两代胰岛素相比，血糖控制效果更好，注射方式更灵活、方便。长效胰岛素类似物每日一次注射就可满足需求。
与icodec 2期临床试验的效果相比，以前的第三代胰岛素尽管在血糖控制效果上没有太大的差距，但其每日至少一次注射的给药方式，与icodec每周一次注射的差距相比，可谓存在代际差。
已公布的试验结果显示，产生代际差的原因在于，研究者通过修饰胰岛素分子，实现了稳定且可逆地结合白蛋白，形成“循环存储库”。
资料显示，icodec由全球著名的糖尿病药企诺和诺德（Novo Nordisk）研发。在“循环存储库”下，胰岛素分子的半衰期可长达196小时，持续、稳定地释放胰岛素，在整周内有效降低血糖。由于采取了浓缩配方，icodec一次注射剂量相当于一周内每天注射甘精胰岛素U100。
研究组进行了一项为期26周的随机、双盲、双模拟、2期临床试验，招募了247名未接受过长期胰岛素治疗。这些患者在服用二甲双胍或二甲双胍加用DPP-4抑制剂类降糖药后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍然控制不佳（7.0%-9.5%）。受试者平均59.6岁，糖尿病病史9.7年，试验开始前HbA1c为8.0%，空腹血糖为181mg/dL（约10 mmol/L）
研究中，患者随机分组，每周注射一次icodec+每天注射一次安慰剂（125人），或每天注射甘精胰岛素U100+每周一次安慰剂（122人）。胰岛素起始剂量为70单位/周或10单位/天，研究人员通过适当调整剂量，让患者在早餐前的血糖水平控制在70-108 mg/dL（约3.9-6 mmol/L）。
治疗26周后，重要的次要终点包括HbA1c基线的差异，以及低血糖事件次。与甘精胰岛素U100相比，采用或不采用负荷量给药法，icodec组和甘精胰岛素U100组患者的平均HbA1c水平均无统计学差异，分别为6.69% 和6.87%，较试验前分别平均下降1.33%和1.15%。icodec组HbA1c控制良好的患者比例更高，尽管达标统计学差异不显著：两组患者中，HbA1c达标（<7%）比例分别为72%和68%，HbA1c<6.5%的比例分别为49%和39%。
试验首席研究者、美国德克萨斯大学西南医学中心临床医学教授Julio Rosenstock医生表示，在HbA1c指标上，icodec胰岛素的表现与甘精胰岛素U100相似，“令人印象非常深刻”。
截图来源：《新英格兰医学杂志》官网
目前，这一试验已在美国、加拿大、捷克共和国、希腊、波兰、斯洛伐克和斯洛文尼亚开展，研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上【2】。
在诺和诺德新闻稿中，该公司宣称“2期试验为每周一次icodec胰岛素治疗方案3期临床开发计划试验设计奠定基础，诺和诺德将于2020年晚些时候启动该试验计划。”
此前，来自中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的资料显示，诺和诺德正在加快推进icodec 3期临床试验。早在9月21日，诺和诺德在中国提交的icodec胰岛素注射液临床申请获得受理。
来源:CDE官网
不过，小编查阅CDE官网最新资料显示，此前获得3期临床试验申请的icodec并未出现。同时，在诺和诺德官网，关于icodec的消息也全部“消失”。
来源:CDE官网
来源：诺和诺德官网
icodec 3期临床试验是否遇到了难题？一切不得而知。
但我们相信，全世界无数的2型糖尿病患者都在等待着来自icodec试验成功的好消息。
期待icodec研发早日成功，为2型糖尿病患者带来更有效、便捷的创新疗法。
参考文献：
【1】 Bajaj HS, Isendahl J, Gowda A, et al. Efficacy and Safety of Switching to Insulin Icodec, a Once-Weekly Basal Insulin, vs Insulin Glargine U100 in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs and Basal Insulin. 摘要657。在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年年会的分会场“新型基础胰岛素的影响（The impact of new basal insulins）”上报告，2020年9月22日中欧夏令时12:00-13:00。
【2】 Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes Without Previous Insulin Treatment. New England Journal of Medicine. 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2022474