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保护肾脏还能减肥？这类降糖药真有一套！| 一周资讯

文 / 医学界内分泌频道
2020-10-21 19:39

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一周资讯第182期——保护肾脏、顺便减肥，SGLT2i、GLP-1RA似乎表现都不错！

本周提要

减少1型糖尿病人蛋白尿，SGLT2i真有一套！
保护2型糖尿病患者肾脏，GLP-1RA也不错！
SGLT2i保护除了能护肾，顺便还能减减肥！
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减少1型糖尿病人蛋白尿，SGLT2i真有一套！

DOI：10.1016/S2213-8587(20)30280-1；10.1016/S2213-8587(20)30311-9.

胰岛素对于1型糖尿病患者的治疗不可或缺。
DEPICT-1和DEPICT-2试验表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净（dapagliflozin）可以辅助胰岛素用于控制1型糖尿病患者的血糖和体重，同时，不增加低血糖的风险，而最近的研究则进一步评估了这一药物对于肾脏保护作用。

图 1.1 研究发表在Lancet Diabetes Endocrinol
这项来自比利时鲁汶大学的研究汇总了DEPICT-1和DEPICT-2试验的结果，评估了这一药物对尿白蛋白与肌酐比率（UACR）和估计的肾小球滤过率（eGFR）的影响。
分析共纳入了251名基线尿蛋白尿患者，患者的UACR至少达到了30mg/g水平，87名患者接受了安慰剂治疗，80名患者5mg达格列净治疗，84名患者接受了10mg达格列净治疗。
与安慰剂组相比，两种剂量的达格列净均能改善患者52周时的UACR。5mg组的UACR变化为-13.3％（95％CI -37.2%～19.8%），10mg组的UACR变化为-31.1％（95%CI -49.9%～-5.2%）。不过，患者的eGFR没有发现显著的变化。治疗组中存在低血糖和糖尿病酮症酸中毒，但没有发现新的安全问题。

图 1.2 达格列净可以改善患者的UCAR，但对eGFR无显著影响

研究人员指出，达格列净治疗可以降低患者的UACR，对出现了白蛋白尿的1型糖尿病患者具有保护肾脏的作用，可以作为1型糖尿病患者控制血糖、微量/大量白蛋白尿的选择。
当然，这一结果还需要未来的前瞻性研究再次确认，同时这一药物与胰岛素同时使用时对UACR的影响也值得进一步探索。

图 1.3 评论文章作者John R Petrie教授
同时发表的评论文章中，来自英国格拉斯哥大学的John R Petrie教授指出，SGLT2i可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。不过，与其带来的血糖控制、体重减轻、心血管获益、肾脏获益相比，这一药物还是有可取之处。虽然目前临床推荐的剂量似乎难以获得具有意义的肾脏获益，但这一研究还是为药物的联合使用的探索提供了依据。未来的研究应该为这一结果提供更为有力的证据。

REF:

[1] Groop PH, Dandona P, Phillip M, et al. Effect of dapagliflozin as an adjunct to insulin over 52 weeks in individuals with type 1 diabetes: post-hoc renal analysis of the DEPICT randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):845-854. doi:10.1016/S2213-8587(20)30280-1.

[2] Petrie JR. SGLT2 inhibitors and renal complications in type 1 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):803-805. doi:10.1016/S2213-8587(20)30311-9.

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保护2型糖尿病患者肾脏，GLP-1RA也不错！

DOI：10.2337/dc20-1890.

糖尿病肾病并非是1型糖尿病患者的专利，2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率一样很高，同时，这一并发症还与患者死亡风险的增加有关。为此，人们一直在开发降低糖尿病肾病风险的药物，其中临床试验已证明SGLT2i、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）均有保护肾脏的效果。最近，来自美国的研究则进一步在一般人群中比较了这两种药物与其他降糖药的护肾功效，以期为临床用药提供更多证据。

图 2.1 研究发表在Diabetes Care
这项研究纳入了超过21.6万名美国使用降糖药物的退伍军人，包括1.8万名使用SGLT2i的患者、2.3万名使用GLP-1RA的患者、3.9万名使用二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）的患者和13.4万名使用磺酰脲类药物的患者。研究评估了不同药物对于患者估计的肾小球滤过率（eGFR）下降>50％、发生晚期肾脏病（ESKD）或全因死亡的复合终点风险。

图 2.2 研究分析过程
在随访了3年之后发现，与磺酰脲类药物治疗相比，SGLT2i、GLP-1RA和DPP-4i的肾脏复合结局风险均更低，降幅在10%～32%不等。与DPP-4i相比，SGLT2i和GLP-1RA降低风险的效果更好，患者的复合重点风险分别降低了21%和24%。
不过，SGLT2i和GLP-1RA两种药物在这一问题上则不分伯仲。不论肾小球滤过率如何，与磺酰脲类药物治疗相比，SGLT2i和GLP-1RA降低肾脏风险的效果都更好。与DPP-4i相比，SGLT2i和GLP-1RA在eGFR<90mL/（min·1.73m2）的患者中也表现出良好的护肾作用。

图 2.3 在大多患者中SGLT2i和GLP-1RA的护肾效果都不错
研究人员指出，临床试验虽然发现2型糖尿病患者使用SGLT2i或GLP-1RA具有保护肾脏的作用，但由于患者可能并不能代表真实世界的情况，因此结果仍不够全面。而此次研究则为使用SGLT2i或GLP-1RA的患者降低肾脏风险提供了来自真实世界的证据，补充了临床试验的结果。与使用磺酰脲类药物的患者相比，接受SGLT2i和GLP-1RA治疗的患者肾脏风险更低。由于这四种降糖药通常用在二甲双胍之后作为二线药物使用，这一研究可能会为患者用药提供参考。
REF: Xie Y, Bowe B, Gibson AK, et al. Comparative Effectiveness of SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, DPP-4 Inhibitors, and Sulfonylureas on Risk of Kidney Outcomes: Emulation of a Target Trial Using Health Care Databases [published online ahead of print, 2020 Sep 16]. Diabetes Care. 2020;dc201890. doi:10.2337/dc20-1890.
3

SGLT2i保护除了能护肾，顺便还能减减肥！

DOI：10.2337/dc20-1231.
大约40%的糖尿病患者可能会患上糖尿病肾病，已经有一系列临床试验的结果指出，SGLT2i可能是预防这一并发症的利器。对一般患者、肾功能受损的患者是不是一样有用呢？

图 3.1 研究发表在Diabetes Care
这项研究同样使用退伍军人的数据，共收集了超过37.9万人的数据，其中5.2万使用了恩格列净（empagliflozin）治疗的患者及5.2万使用非SGLT2i降糖药治疗的患者被纳入研究。研究比较了SGLT2i恩格列净（empagliflozin）的使用与其他非SGLT2i药物对肾脏功能、体重指数（BMI）的影响。肾脏相关的复合结局定义为eGFR下降>50％、发生晚期肾脏病（ESKD）或全因死亡的复合终点风险。

图 3.2 研究的分析过程
结果发现，与其他非SGLT2i降糖药相比，使用恩格列净的患者eGFR下降速度更慢，每年的降幅较其他患者放缓了0.99mL/（min·1.73m2）（95%CI 0.51~1.55）；而减重效果则更为拔群，BMI每年的降幅加快了0.25kg/m2（95%CI 0.16~0.33）。恩格列净对肾脏的保护作用毋庸置疑，出现肾脏复合结局风险较其他药物降低了32%（HR 0.68，95%CI 0.64~0.73）。

图 3.3 恩格列净降低肾脏复合结局风险

图 3.4 恩格列净延缓eGFR下降，加快BMI下降
这一药物在eGFR水平为30mL/（min·1.73m2）或以上的患者中均有良好的肾脏保护作用，出现肾脏复合结局风险降低了22%～34%不等。在无蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿的患者中，这一风险的降幅也达到了26%～35%不等。在存在或没有心血管疾病的患者中，肾脏复合结局风险分别降低了33%和24%。
图 3.5 恩格列净对各种患者都有用
研究人员指出，与其他非SGLT2i降糖药相比，SGLT2i恩格列净的护肾减重效果更好。不论患者的肾小球滤过率、是否出现了蛋白尿、是否患有心血管疾病，这一药物均能改善患者的肾脏结局。这个研究结果对临床试验是一种有力的补充，证明了这一药物在临床的确具有保护肾脏的效果。
REF: Xie Y, Bowe B, Gibson AK, et al. Comparative Effectiveness of the Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Empagliflozin Versus Other Antihyperglycemics on Risk of Major Adverse Kidney Events [published online ahead of print, 2020 Sep 10]. Diabetes Care. 2020;dc201231. doi:10.2337/dc20-1231.

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