“神药”二甲双胍有哪些降糖外作用？

本文摘自：二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）. 《中国糖尿病杂志》，2016年10月第24卷第10期，871-884.

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改善血脂方面的作用

二甲双胍能改善脂肪的合成与代谢。多项研究显示，二甲双胍可降低2型糖尿病患者的血浆甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平，但对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）改变不明显。

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治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）方面的作用

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》提出，除非存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况，NAFLD患者可安全使用二甲双胍(V级)。

有14项临床研究评价了二甲双胍对NAFLD患者肝脏组织学、血清酶学和胰岛素抵抗（IR）等指标的改善情况。所有研究均显示，HOMAI-IR明显改善，13项研究显示血清酶学(ALT、AST)明显下降，5项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善。

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治疗多囊卵巢综合征（PCOS）方面的作用

国内外应用二甲双胍治疗PCOS已有10余年的历史。美国内分泌学会推荐，二甲双胍可作为PCOS合并2型糖尿病/糖耐量异常患者，生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)的情况下的一种治疗药物。

美国临床内分泌医师学会（AACE）/美国内分泌学会（ACE） PCOS临床诊治指南中推荐二甲双胍可作为青少年女性PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药。

在偏瘦的青少年女性中，最低日剂量控制在850 mg可有效改善PCOS症状；在超重和肥胖的青少年女性中，二甲双胍日治疗剂量常需要增至1500～2500 mg(V级)。该指南同时提到，二甲双胍可减轻绝经前PCOS妇女的代谢综合征（MS）相关症状。

循证医学证据表明，二甲双胍可降低血浆胰岛素水平、增加胰岛素敏感性（IS）、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。

同时，二甲双胍用于PCOS患者除改善IR和高血糖症等代谢状况外，还被证明可改善PCOS患者的排卵、受孕及生产存活率。PCOS患者可从500 mg/d开始，每周加量500 mg，直到2000 mg/d（分2次餐时或餐后服用），维持数月，直至排卵，恢复月经，待发现怀孕时停药。国外也有用到2500 mg/d，安全性依然良好。

目前，我国药监部门未批准二甲双胍用于治疗PCOS。

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在肿瘤治疗方面的作用

糖尿病可能是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。

多项研究显示，二甲双胍可激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)通路，而AMPK通路的激活除了影响代谢外，还可能抑制肿瘤的发生和发展。

英国一项大型病例对照研究显示，二甲双胍治疗与癌症的发生风险下降具有相关性，并观察到随着使用时间的延长和使用次数的增加，二甲双胍的保护效应具有逐渐增强的趋势。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。