【ESC2018】重磅！ASCEND研究揭晓：n-3脂肪酸对糖尿病患者无心血管保护作用

背景知识

ω-3脂肪酸、n-3脂肪酸、深海鱼油、EPA和DHA都是什么？

ω-3脂肪酸也称作n-3脂肪酸、Ω-3脂肪酸、w-3脂肪酸、Omega脂肪酸等，它不是一种单一的化合物，而是一组化学物质，或者说是一个家族。这个家族中最重要的物质有三种，一个是二十碳五烯酸，简称EPA；另一个是二十二碳六烯酸，简称DHA；第三个是α-亚麻酸。观察性研究证实，ω-3脂肪酸具有明显的降低甘油三酯的作用，所以现行指南均建议将其用于降低甘油三酯。鱼油中含有丰富的ω-3脂肪酸。流行病学研究发现，吃鱼（特别是海鱼）多的人群心血管疾病患病率较低，并推测鱼油之所以具有心血管保护作用，是因为其中含有丰富的n-3脂肪酸，这也是为什么EPA和DHA两个ω-3脂肪酸家族中的重要成员会经常出现在保健品广告中。如果n-3脂肪酸最终被证实具有心血管保护作用，实际上就是对EPA与DHA的肯定。

ASCEND研究结果

一些观察性研究发现，摄入n-3脂肪酸对于心血管系统具有保护作用，当前多种指南性文件也建议补充n-3脂肪酸以降低甘油三酯水平与心血管事件风险，但目前尚无大型随机临床试验论证其对糖尿病患者心血管系统是否具有有效的保护作用。

ASCEND研究正是要论证这一问题。本研究共纳入15480例1型或2型糖尿病患者，既往均未诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。将其随机分为两组，分别接受n-3脂肪酸或安慰剂（橄榄油）治疗。主要终点为首次发生严重血管事件（非致死性心肌梗死或卒中，短暂脑缺血发作，血管性死亡，并除外确诊的颅内出血）。平均随访7.4年后结果显示，脂肪酸组与安慰剂组患者严重血管事件发生率分别为8.9%与9.2%（P=0.55）；两组患者中由严重血管事件或血运重建所组成的复合终点发生率分别为11.4%与11.5%（P=NS）；全因死亡率分别为9.7%与10.2%（P=NS）；两组间非致死性严重血管事件发生率亦无显著性差异。本研究结果表明，对于未合并心血管疾病的糖尿病患者，应用n-3脂肪酸治疗不能降低严重血管事件风险。

虽然流行病学研究提示n-3脂肪酸可能具有心血管保护作用，但ASCEND研究却未能证实这一推测。研究者认为基于本研究结论，现行指南中对于n-3脂肪酸的推荐建议应该作相应修改。由于高甘油三酯血症是糖尿病患者最常表现出的血脂异常类型，而以往不少研究表明n-3脂肪酸具有明确的降低甘油三酯的作用，因此ASCEND研究结果不仅否定了n-3脂肪酸的临床应用价值，也对降低甘油三酯的治疗策略提出了挑战。但美中不足的是，ASCEND研究中并未检测患者甘油三酯水平，因此无法分析甘油三酯水平下降与严重血管事件风险之间的关系。

ASCEND研究给我们的重要启示在于，虽然目前广泛认为服用鱼油制剂具有心血管保护作用，但对于糖尿病患者应用此类药物可能是无益的。对于糖尿病患者而言，强化生活方式干预、适度降糖、积极降压、应用他汀类药物严格控制胆固醇水平、在高危患者中合理应用阿司匹林是改善患者远期预后的关键。鱼油制剂不应常规用于糖尿病患者。

编辑：赵薇