科学家发现治疗糖尿病的新药物,没有目前药物中最严重的副作用
研究人员本周公布了一项新发现,改善治疗2型糖尿病的药物治疗方法又向前迈进了一步。通过改变目前糖尿病药物的关键成分,研究人员研制出一种能有效治疗动物试验中高血糖的化合物,但却没有目前药物中最严重的副作用。
在2型糖尿病中,恶心和呕吐排在首位。这是人们停止服用他们的糖尿病药物的主要原因,同时也降低了数百万接受糖尿病治疗的人的生活质量。De Jonghe和他的合作者本周在摄食行为研究学会的年度会议上展示了他们的发现,这是一个关于饮食行为专家的国际研究会议。
与肥胖有关的2型糖尿病的发病率近几十年来急剧上升。一种被广泛使用的药物类似于glucagen -样肽-1 (GLP-1),对控制高血糖有效。然而,FDA批准的GLP-1药物在20-50%的患者中会引起恶心和呕吐。小组修改了目前药物中的活性成分,一种叫做外显子-4的化合物。通过将每一分子外蛋白4与维生素B-12结合,他们产生了一种化合物,这种化合物在大脑中引发恶心和呕吐的区域吸收较少。
最近,他们发表了exendin-4/B-12结合物可以提高血糖水平,研究小组的最新研究解决了副作用的问题。实验证明,在动物实验中测量这一点很有挑战性,因为实验鼠和老鼠不能呕吐。研究人员将注意力转向麝香鼩鼱(Suncus murinus),这是一种老鼠大小的哺乳动物,有类似于人类的呕吐反射。他们的修改使鼩鼱的反应大为不同。这两种药物在控制血糖方面都有同样的效果,然而,在使用普通外显子4的鼩鼱中,有90%的鼩鼱出现了呕吐,而使用改良后的鼩鼱中只有12%出现了呕吐。
德琼和说:“呕吐实验的结果令人震惊,也非常令人鼓舞。”“与标准药物相比,新药物很少有如此积极的效果。”当你观察到副作用完全反转时,你很难不乐观,因为它能大大提高耐受性。
De Jonghe的博士后研究员Tito Borner博士进行了更多的实验来解释呕吐的改善。修改后的药物显示大脑中一个叫做背迷走神经复合体的区域的激活减少。这个原始的大脑区域位于后脑,被认为协调了许多进食行为,包括呕吐等反应以确保生存。
2型糖尿病是最常见的糖尿病。当身体停止对胰岛素的适当反应时,就会出现慢性高血糖。它在超重或肥胖的人群中最为常见。如果不加以治疗,糖尿病的后果包括循环损伤、肾病、高血压和中风。除了饮食和运动之外,医生们还经常推荐药物来快速稳定血糖。小组的发现可以改善糖尿病的管理,因为它可以产生新一代经FDA批准、耐受性更好的药物,减少因副作用而停止服药的人数。(白木清水209102)