2017年度眼底病学组科研亮点

一. 首次报道环状RNA参与糖尿病视网膜病变的表观调控新机制

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院颜标研究团队借助基因芯片等技术，比较了糖尿病和非糖尿病患者的视网膜的环状RNA（circRNA）表达谱差异，并证实了has_circ0005015表达与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性，该分子有望成为DR早期诊断和预后判断的标记物[1]。circRNA是一类功能未知、稳定表达，且具有组织和时空表达特异性的新型调控分子。该研究填补了circRNA研究在眼科的空白，为认知DR的病因和发病机制提供了全新的分子信息。该研究发表在眼科权威杂志IOVS（影响因子3.303）。与此同时，该团队聚焦1个物种间高度保守的circRNA分子，即circRNA-HIPK3，并报道了该分子在糖尿病引起的视网膜内皮功能失衡和血管病变中的调控作用及其作用机制。这是目前已报道的第一个在视网膜疾病中发挥重要调控作用的circRNA分子[2]。该研究为认知视网膜血管病变的调控机制提供了新思路，为视网膜血管病变的干预提供潜在靶标。该研究发表在血管研究的权威杂志Circulation（影响因子19.309）。

参考文献

[1] Zhang SJ, Chen X, Li CP, Li XM, Liu C, Liu BH, Shan K, Jiang Q, Zhao C, Yan B*. Identification and Characterization of Circular RNAs as a New Class of Putative Biomarkers in Diabetes Retinopathy [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci 2017;58:6500-6509.

[2] Shan K, Liu C, Liu BH, Chen X, Dong R, Liu X, Zhang YY, Liu B, Zhang SJ, Wang JJ, Zhang SH, Wu JH, Zhao C, Yan B*. Circular Noncoding RNA HIPK3 Mediates Retinal Vascular Dysfunction in Diabetes Mellitus [J]. Circulation 2017;136:1629-1642.

二. 视网膜退行性病变的新机制及OCT/OCTA揭晓血管与近视相关性

上海交通大学附属第一人民医院眼科孙晓东教授研究团队利用芯片技术全面展示了microRNA在视网膜色素上皮（RPE）细胞中的表达模式，并首次证明了Drusen中主要毒性成分淀粉样蛋白β（Aβ）可以通过多个生物学过程损伤RPE细胞而表观遗传学在其中起到了重要的调控作用[1]，该研究发表在眼科顶级期刊IOVS上（影响因子3.30）。同时，针对其中10个表达差异最显著的miRNA的下游靶基因进行后续研究，发现了Aβ作用的新靶点REL家族，打破了传统观点上认为Aβ是RelA的单靶点激活剂，同时提出了REL家族在RPE细胞中不同于已有报道的独特的激活及互作方式，首次针对年龄相关性视网膜病中RPE的损伤提出了多靶点干预的理念[2]，该研究发表在Nature子刊“Cell Death & Disease”杂志上（影响因子5.96）。临床研究方面，课题组利用了一项新型血管成像技术，光学相干断层扫描血管成像(OCTA)，检测了336眼年轻（21–30岁）研究对象的视网膜血流，首次获得了中国汉族健康年轻人视网膜血流的基本数据[3]，为监测疾病的发生提供了参考值，此技术在眼科血管性疾病的诊断及发病机制探讨方面具有划时代的意义，该研究发表在Current Eye Research上(影响因子 2.23)。在此基础上，课题组运用光学相干断层扫描（OCT）检测高度近视患者血管旁结构异常（PVAs）与高度近视中心凹视网膜劈裂形成相关性，发现不同类型的PVAs在高度近视眼中多位于颞侧血管弓周围，并且血管弓周围的视网膜劈裂不同于黄斑区多位于内丛状层[4]，这是迄今为止，首次阐明PVAs与高度近视视网膜劈裂的相关性，文章发表于Acta Ophthalmologica（影响因子 3.157）。

▲在Aβ介导RPE损伤表达差异的microRNA及其下游的调控机制

▲图示：高度近视合并不同类型视网膜血管旁视网膜劈裂的患者的SD-OCT图像。

（A,B）34岁女性右眼，屈光不正-11.00D，AL：27.76mm。A图可见玻璃体皮质与脱离的视网膜内界膜相连。下方视网膜分支血管处的视网膜劈裂可见于内丛状层及外丛状层与外核层间的位置。板层孔位于下方视网膜分支静脉的左侧。（C）45岁女性右眼，屈光不正-15.25D，AL：30.13mm。在颞下视乳头旁区域可见内界膜脱离、内丛状层劈裂及外

层劈裂。微皱褶见于脱离的内界膜边缘。（D）56岁女性左眼，屈光不正-9.375D，AL：28.07mm。可见内界膜脱离、内丛状层劈裂及外层劈裂。

参考文献

[1] Huang P, Sun J, Wang F, Luo X, Feng J, Gu Q, Liu T, Sun X*. MicroRNA Expression Patterns Involved in Amyloid Beta-Induced Retinal Degeneration.[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2017, 58(3):1726-1735.

[2] Sun J, Huang P, Liang J, Li J, Shen M, She X, Liu T, Sun X*. Cooperation of Rel family members in regulating Aβ1-40-mediated pro-inflammatory cytokine secretion by retinal pigment epithelial cells.[J]. Cell Death & Disease, 2017, 8(10):e3115.

[3] Zhou M, Lu B, Zhang P, Zhao J, Wang Q, Sun X*. Determination of Topographic Variations in Inner Retinal Blood Flow Areas in Young Chinese Subjects Using Optical Coherence Tomography Angiography. Curr Eye Res. 2017 Nov;42(11):1491-1496.

[4] Li T, Wang X, Zhou Y, Feng T, Xiao M, Wang F*, Sun X. Paravascular abnormalities observed by spectral domain optical coherence tomography are risk factors for retinoschisis in eyes with high myopia. Acta Ophthalmol. 2017 Nov 24.

三. 发现罕见病X连锁视网膜劈裂症新的基因突变，系统阐述基因型与临床表型的关系

北京大学人民医院眼科黎晓新教授研究团队通过对近20年的X连锁视网膜劈裂症罕见病例进行回顾研究，采用基因测序方法，获取病患基因序列，系统研究不同突变基因对疾病结构、功能等的影响，拓展了该病的研究内容，该研究发现了多个世界尚未报道的突变基因位点，为青少年罕见病临床及基础研究工作提供了切实参考，相关研究发表在“Scientific Reports”杂志上（影响因子5.228）[1]，同时研究中发现的基因突变被“human genes”收录，为遗传病的发病机制研究提供了研究思路。

▲X连锁视网膜劈裂症患者劈裂的视网膜及基因突变的表现。

参考文献

[1] Hu QR, Huang LZ, Chen XL, Xia HK, Li TQ, Li XX. Genetic analysis and clinical features of X-linked retinoschisis in Chinese patients. Sci Rep. 2017. 7: 44060