由一例罕见疾病引发的思考

3月初，北京华信医院内分泌科来了一位不同寻常的38岁男性患者，身高196cm，体重67kg，指间距205cm，上部量84cm，下部量112cm，如姚明般高大，却不魁梧。由于该患者成长经历特殊，出生后被遗弃，后随养母全家一起生活，一直未对身高及性发育情况给予充分关注。

患者18岁左右时，身高173cm，后仍持续增长，而且近2年仍长高1～2cm。患者唇腭裂修复术后，合并嗅觉缺失；无喉结、无胡须、无腋毛；左侧睾丸花生米大小，右侧睾丸未见；无阴毛生长，阴茎牵长1.5cm。此次患者因口干、多饮、多尿来到我院，就诊时发现血糖升高，以糖尿病住院诊疗。由于该患者特殊身高，并伴有先天缺陷、童声、性发育不良、嗅觉缺失等不同寻常疾病的特点，引起了我们高度关注及认真思考。在朱栓立主任医师及李红梅副主任医师的带领下，主管医师聂毅大夫做了精心准备并查阅相关文献，经全科同志积极讨论，考虑为罕见疾病—特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH）。

该疾病因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能受损，GnRH合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足。伴或不伴嗅觉受损，该患者伴嗅觉受损，又称为卡尔曼综合征（Kallmann syndrome）。国内尚缺乏流行病学资料。国外数据显示，IHH总体发病率为1～10/100000，男女比例为5:1。

目前已明确20余种基因突变可导致IHH，有家族史的患者，通过遗传学分析，显示某些基因有突变。主要临床表现为：

①第二性征不发育和配子生成障碍：男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成；女性表现为乳腺不发育、幼稚外阴和原发闭经。

②骨骺闭合延迟：上部量/下部量＜1，指间距＞身高，易患骨质疏松症。

③嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，40%～60%IHH患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。

④其他表现：面中线发育缺陷，如唇裂、腭裂；孤立肾；短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骺畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖；镜像（连带）运动；血糖升高等。

内分泌科全体医护人员共同探讨，深入分析了该患者血糖升高的原因及机制，不同于寻常的2型糖尿病，长期睾酮缺乏和肥胖、胰岛素抵抗以及糖尿病的发生有关；同时也为患者性发育异常、骨质疏松找到了病因，一元论解释，分析疾病谱的特点，制定了个体化治疗方案，大家学习热情高涨。

通过此病例，我们深刻体会到，对于临床医生来说，实验室检查固然重要，但询问病史及体格检查仍是重中之重。由于对疾病有了深刻认识，了解病例典型临床特点后，我们不仅仅控制好了患者的血糖，同时也为患者性发育异常的治疗提供了方案，使患者及家属重新燃起了对生活的信心，提高了患者的生活质量，改善预后。临床工作中，需对糖尿病、骨质疏松、性发育异常、先天缺陷的患者，尤其是较年轻患者，加强本病的筛查，以便为患者提供更及时优质的服务。

作 者：内分泌科 李娜

摄 影：内分泌科 李娜