【医药早讯】糖尿病降糖标准变了；石药集团新药获FDA孤儿药资格

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整理：国小裕

近日，国家卫生和计划生育委员会下发了《关于开展2017年度国家基本公共卫生服务项目绩效评价（考核）的通知》，明确提出将会对《国家基本公共卫生服务规范》（第三版）的培训情况进行考核。

点评：

通知明确规定了“各省（区、市）务必于2018年4月10日前完成本地绩效评价工作。4月中旬，国家卫生计生委和财政部将联合启动2017年度国家基本公共卫生服务项目绩效评价现场复核工作，4月底前完成全部绩效评价工作”。

亿腾医药3月12日宣布与罗氏制药（中国）已经达成独家协议，自2018年1月31日起，罗氏制药（中国）将旗下重组人促红细胞生成素产品（商品名：罗可曼®）在中国大陆范围内的推广和分销权正式授予亿腾医药。

根据协议，该产品在中国将继续以「罗可曼」的名称进行销售。同时，该产品的生产仍由罗氏公司负责，罗氏公司将一如既往地按照全球产品质量标准进行生产。作为目前唯一一款重组人促红细胞生成素-β产品，「罗可曼」于1995年获得中国大陆地区的上市批准，成为国内医疗专业人士认可度极高的重组人促红细胞生成素药物品牌，并且列入2017年版国家医保目录。在过去的二十多年里，「罗可曼」已经帮助了数以万计的中国肾性贫血患者。

点评：

亿腾医药首席执行官倪昕先生表示：“我们很高兴能够与罗氏达成合作，持续向患者提供这款高质量重组人促红细胞生成素产品。多年来，亿腾医药始终以成为领先的中国专利及品牌药物供应商为目标，致力于链接全球领先专利及优质药品与中国临床医生及病患。此次战略合作，增强了亿腾医药在肾科等重症疾病治疗领域的核心竞争力，进一步丰富了我们的产品组合。与此同时，我们也将运用自身在医药行业丰富的运营经验以及在全国范围内广泛的分销网络，进一步扩宽「罗可曼」在中国市场的覆盖，使其惠及更多的中国患者。”

石药集团有限公司近日宣布，本集团开发的药物「消旋-3-正丁基苯酞」（「丁苯酞」）获得美国食品药品监督管理局（「美国药监局」）颁发就治疗肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis）（「ALS」）的孤儿药资格认定。

据了解，本集团的「丁苯酞软胶囊」（商品名：「恩必普」）于二零零五年获中国国家食品药品监督管理总局批准，用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。而在治疗ALS的临床前研究结果显示，「丁苯酞」在ALS动物模型中有一定的治疗作用。基于这些发现，美国药监局颁发「丁苯酞」用于治疗ALS的孤儿药资格认定。本集团亦已自二零一五年开始在中国进行「丁苯酞」用于治疗ALS的临床研究。

点评：

ALS也叫运动神经元病、渐冻人症，因4年前风靡网络的“冰桶挑战”而被人熟知。ALS是由于运动神经细胞进行性退化，导致四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩，以及言语、吞咽和呼吸功能减退，直至呼吸衰竭死亡。该病多见于40至50岁的男性，病因至今不明，部分病例可能与遗传及基因缺陷有关。虽然发病率很低，但ALS对病人的生活质量及生命构成很大威胁，目前的临床用药也没有明显效果。孤儿药资格认定最重要的意义是能得到美国药监局更多的指导，有机会与美国药监局进行广泛的沟通，有的情况下还可以减免部分临床试验，加快产品上市的速度。而且，孤儿药在美国可享有7年市场独佔权及最多可达研发费用50%的税务减免。

3月10日，Regeneron/赛诺菲宣布PCSK9单抗Praluent (alirocumab)的大型ODYSSEY OUTCOMES研究到达主要终点。详细结果公布在第67届美国心脏病学院年会上。

ODYSSEY OUTCOMES研究纳入了18924例入组前12个月内发生过急性冠脉综合征的患者，接受最大耐受剂量他汀联合Praluent（75,150mg）或安慰剂的治疗，平均随访33个二月。结果显示，Praluent可使主要心血管事件（MACE，包括心脏病发作、缺血性发作、冠脉疾病死亡、不稳定心绞痛需住院）风险降低15%，可使全因死亡风险降低15%。对于基线LDL-C水平≥100mg/dL的患者，Praluent的长期获益更加显著，可使主要心血管事件风险降低24%（11.5% vs 14.9%），全因死亡风险降低29%（4.1% vs 5.7%），与此同时，赛诺菲宣布Praluent大幅降价，由最初14000美元/年的零售价降至4460~7975美元/年，相当于每天最低仅需支付12美元。

去年12月1日，安进PCSK9单抗Repatha（evolocumab）的补充申请获得FDA批准，用于降低伴有心血管疾病的成人患者的心脏病发作（心肌梗死）、卒中和行冠状动脉重建术的风险。在一项代号为FOURIER的涉及27564例患者的大型心血管结局研究中，Repatha联合最佳剂量他汀类药物可使主要复合终点（心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛住院或冠脉血运重建）的风险降低了15%，使关键次要复合终点（主要心血管事件，包括首次心脏病发作、卒中、心血管死亡）的风险降低20%。Repatha使心脏病发作风险降低了27%，使卒中风险降低了21%，使行冠状动脉重建术的风险降低了22%。

此外，无论是主要终点，还是次要终点，Repatha在随访第6个月就能显示出临床获益，而且随着随访时间的延长（至中位随访期2.2年），这种临床获益明显极大。不过Repatha在FOURIER研究中未能证明死亡风险上的获益。

点评：

赛诺菲/再生元的Praluent成为首个证明可以降低全因死亡风险的PCSK9单抗。

美国医师协会分析了最新临床研究结果后本月更新了2型糖尿病治疗指南: 以前推荐糖化血红蛋白控制在7以下(最好6.5)，现有证据发现没有必要，控制在7-8就可以了。低于6.5的患者还要减少降糖药治疗。该观点一出，旋即又引起了医学业界广泛争议和关注……

近日，美国医师协会(American College of Physicians，ACP)建议医生“在治疗2型糖尿病时，不必设定过于严苛的降糖目标值。”该观点与从事糖尿病研究和治疗的医疗机构意见截然相反。因为有6家在医学界有威望的协会机构仔细回顾了2900万名2型糖尿病患者接受的最佳治疗方案，得出了与ACP上述建议完全不同的“治疗指南”。

ACP对那些糖尿病治疗指南进行了评审，将结论发表在《内科学年鉴》上。他们提出的建议是：推荐设定适度的降糖目标值，同时，可采用A1C进行血糖检测。

ACP主席Dr. Ende提醒到：针对2型糖尿病患者目标A1C值采取过度治疗或不恰当治疗会产生一些潜在危害，需要引起警惕。在美国，美国医师协会(ACP)主要代表内科医生。ACP建议医生将2型糖尿病A1C值设定在7-8%范围，而非其他医学机构推荐的更低水平。ACP还建议：对于已经达到较低水平降糖目标值的患者，考虑采取适度治疗，或减药或停药措施，允许A1C值在7%~8%之间。

点评：

一些研究结果表明，那些接收更严苛降糖治疗的患者早期死亡风险更高。原因是在采取激进治疗时，患者因血糖过低而带来更严重的负面影响。美国内分泌协会前任主席、内分泌协会糖尿病指南专委会成员Dr. Grunberger认为血糖升高所带来视力的危害远比他们想象的更严重。Grunberge博士还认为：当人体葡萄糖高于正常水平时，会引起眼底、肾脏和神经系统损伤，尤其在诱发足部损伤最严重。他感到惊讶的是ACP关注低糖所带来的风险而非控制血糖的获益。

美国药品零售巨头CVS公司去年年底宣布，将以690亿美元收购美国安泰保险金融集团。据媒体6日报道，为筹资进行这次收购，CVS将发债逾400亿美元，这将成为债市历史上最大规模的公司债发行交易之一。

据《财富》报道，CVS是美国最大处方药零售商、第二大连锁药店运营商，此次计划发行440亿美元公司债，用于支付收购医疗保险公司安泰所需的资金，期限为2~30年；同时，CVS宣布推出10年期债券，票面利率为4.65%。根据协议，上述收购对安泰的估值高达690亿美元。

点评：

这是美国两年多以来发行规模最大的公司债，也是医疗领域发行规模最大的公司债。2013年，为了收购Vodafone持有的Verizon股权，后者曾发行价值490亿美元的公司债，为目前史上发行规模最大的公司债。

开发遗传性心血管疾病疗法的生物医药公司MyoKardia近日公布了在研新药mavacamten在症状性、梗阻性肥厚性心肌病（symptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）2期临床研究PIONEER-HCM中的全部积极结果。本次的结果包括低剂量患者队列（队列B）的数据。

“PIONEER-HCM研究两个队列的数据使我们更好地理解了mavacamten在治疗oHCM患者中的给药量和药效学效应之间的关系，”MyoKardia首席医学官Marc Semigran博士说：“随着我们进入关键3期EXPLORER-HCM试验，我们相信我们可以优化mavacamten的治疗效果，改善患者的症状和功能，同时维持左心室射血分数。”

点评：

根据美国心脏协会（AHA），肥厚性心肌病是一种很常见的心血管疾病，也是年轻人心脏骤停的常见原因。大部分患者在日常生活中不会有任何症状。但少数患者会出现心肌梗阻等症状，他们的疾病也被称为症状性、梗阻性肥厚性心肌病。这一部分的患者虽然罕见，但却遭受了极大的健康风险，亟需新药来进行治疗。

近日，Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences签署授权许可协议，Ligand授权许可Roivant使用其LGD-6972产品，这是一种胰高血糖素受体拮抗剂（GRA）。达成该许可交易的预付款为2000万美元。该药物将由Roivant最新成立的Metavant Sciences开发，现称为RVT-1502。

LGD-6972是一种新型、有效的口服小分子GRA。该药物已经在2型糖尿病患者的临床前和1、2期临床试验中进行了评估。这些试验显示，该药物是大鼠和猴子中胰高血糖素诱导高血糖症的有效选择性抑制剂。试验还显示，该药物能在2型糖尿病小鼠模型中降低血糖水平。它还降低了1型糖尿病小鼠模型的空腹和非空腹血糖水平，并降低了HbA1c，酮体和游离脂肪酸。

点评：

Ligand首席执行官John Higgins先生说：“与Roivant达成的全球许可是我们将发明、数据和知识产权转化为许可，以进一步推进具有前景的药物的开发，并为我们股东创造价值的又一成功例证。Roivant的资本充足，他们正在成立一个经验丰富的Metavant团队，以有效地推动项目的进展。这是一个重大的合作关系，有可能为1型和2型糖尿病患者创造巨大的医疗价值。如果LGD-6972研发成功，与Roivant签署的这一许可有可能成为Ligand最大的资产。”

Celgene公司宣布，它已于2018年3月6日完成对Juno Therapeutics，Inc.的收购。因此，Juno的普通股将不再在纳斯达克（NASDAQ）全球精选市场上市交易。

收购Juno使Celgene成为全球领先的细胞免疫疗法企业之一，为其广泛的商业组合和治疗流程添加新技术和先进的细胞制造能力，以弥补血液学和肿瘤学领域的严重缺口。Celgene还获得JCAR017（lisocabtagene maraleucel; liso-cel）在全球的权益，就目前用于复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键试验而言，该药有望成为DLBCL的最佳CD-19靶向CART疗法。Celgene期望在Juno管线中增加JCAR017和其他细胞免疫产品，以加速其收入多元化，并从2020年及以后持续增长。

点评：

“我们Juno的同事正在开发最有前景的抗癌疗法，我们非常高兴能将他们的开拓性工作添加到Celgene领先的血液学和肿瘤学研究和商业平台中，” Celgene公司董事长兼首席执行官Mark J. Alles说。“我们将共同努力，发现、开发新疗法，改善全球患者的生活并延长他们的生命。”

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