糖尿病重磅研究进展解读12.18-12.24｜医学前沿

12月

24

Nature：重磅！抑制sEH酶可阻止糖尿病视网膜病变

在一项新的研究中，来自德国、中国和美国的研究人员对糖尿病导致视网膜病变和经常导致失明的机制提出新的见解。相关研究结果发表在2017年12月14日的Nature期刊上，论文标题为“Inhibition of soluble epoxide hydrolase prevents diabetic retinopathy”。论文通信作者为德国法兰克福大学的Ingrid Fleming教授。

图片来自Cajal/Wikipedia。

Fleming说，可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）的一种抑制剂阻止糖尿病小鼠患上这种眼病。

论文共同作者、美国加州大学戴维斯分校的Bruce Hammock教授说，“这是一个漫长而又激动人心的研究项目，在这个研究项目中，Fleming团队利用开发出的研究脂肪酸环氧化物生物学性质的工具来探究糖尿病视网膜病变的基本机制。这项研究对多个可能的靶标进行干预以便能够保护视力，一个这样的策略是利用sEH抑制剂阻断小鼠中的糖尿病视网膜病变。”

Hammock说，“经证实在人类患者中，sEH基因的表达随着非增殖性糖尿病视网膜病变的严重程度的增加而增加。因此，这似乎与人类医学存在关联。”

小编解读：将来有可能实现通过基因疗法改变sEH基因，抑制它的表达从而减少sEH酶的产生，从而减少糖尿病眼部并发症发生率。

好消息！糖尿病新药ertugliflzin控制血糖胜过二甲双胍！

美国FDA批准了默沙东（MSD）和辉瑞（Pfizer）的Steglatro（ertugliflozin）上市，用于治疗2型糖尿病。这不仅是短短1个月里获批的第二款糖尿病新药，更是美国FDA在今年批准上市的第45款新药。这一数字也追平了20年来的最高纪录。

由默沙东和辉瑞带来的ertugliflozin在临床试验中展现出了良好的疗效和安全性，完整的Vertis临床开发计划包括9个阶段的3期试验，涉及大约12600名2型糖尿病的成年人。今年6月，这两家公司公布了两项3期临床试验的出色数据：与安慰剂对照组相比，无论是和二甲双胍联用，还是和Januvia（sitagliptin）联用，Steglatro（ertugliflozin）都能显着降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。基于这些结果，美国FDA对这两款联合疗法亮了绿灯。此外，FDA也批准了ertugliflozin的单药疗法。

正如默沙东负责糖尿病和内分泌学的副总裁Sam Engel博士所言，这款新药无论是作为单药疗法，还是和sitagliptin组成联合疗法，都有“出色的疗效和安全性”。这也有望使这款新药满足患者的治疗需求。明年，这款新药将正式进入美国市场。我们期待这些具有全新机制的糖尿病新药能给患者带来更多治疗选择！

小编解读：新药Steglatro属于SGLT2抑制剂，跟早前在国内上市的达格列净（安达唐）属于同种类型的降糖药，它通过抑制肾小管对原尿葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，达到降糖效果。

12月

22

吡格列酮与2型糖尿病患者的血瘦素水平显着降低可能有关

根据一篇发表在《糖尿病调查杂志》上的一项分析，与安慰剂相比，吡格列酮与2型糖尿病患者的血瘦素水平显着降低有关。

在此次研究中，来自日本Ise红十字会医院的研究人员们进行了一项随机对照试验的Meta分析，研究了吡格列酮对2型糖尿病患者血清瘦素水平的影响。10个区域协调中心符合资格标准，并被列入其中。

研究人员发现，吡格列酮组的血瘦素水平明显低于安慰剂组。吡格列酮组与口服抗糖尿病药物组之间的血瘦素无显着性差异。作者指出，相对较少的RCTs被纳入了这项研究，并且存在着高度的统计异质性，这可能影响到研究结果。

作者写道：“本研究有许多局限性，值得对其结果的解释和对其他人群的结论进行推断。考虑到这些局限性，我们认为有必要进一步研究。”

小编解读：吡格列酮可能存在一种副作用，让血清瘦素水平降低。瘦素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素。人们之前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。瘦素水平降低，会引发胰岛素敏感性的降低。

12月

20

维生素D缺乏可能是2型糖尿病的发病原因之一

维生素D与骨骼健康之间的关系已经确立，尤其是在降低骨质疏松风险方面。根据内分泌学会最新的临床实践指南，维生素D缺乏会导致钙、磷和骨代谢异常。由于维生素D不存在于许多食物中，指南建议每日摄入量和可耐受的上限水平上补充维生素D，并建议在有缺乏风险的患者中检测血清25-羟维生素D。

最近，25-(OH)D缺乏症与2型糖尿病之间可能存在的相关性已经引起了人们对维生素D补充的潜在预防价值的进一步兴趣。实验和流行病学研究表明维生素D缺乏与胰岛素释放减少、胰岛素抵抗和2型糖尿病之间存在关联。

研究人员在发表于《内分泌》上的研究中指出，目前尚不清楚这些趋势是简单地相互关联，还是真正存在因果关系。

研究人员表示：“在横断面研究中，糖尿病微血管和大血管并发症患者的维生素D水平往往低于没有这些并发症的糖尿病患者。不幸的是，干预试验并没有令人信服地证明维生素D补充可以预防糖尿病或糖尿病前期，或者可以改善2型糖尿病患者的血糖控制。这些研究大多是为了观察其他主要结果，或者是由于缺乏力量来显示这一措施的最终结果而设计的。因此，我们需要等待大型临床试验来证明补充维生素D是否能预防糖尿病的发生、逆转糖尿病前期、改善血糖控制或预防并发症。虽然目前的证据不支持在糖尿病患者中广泛使用维生素D补充剂，但治疗明显不足的患者似乎是合理的。”

小编解读：这篇的意思是说，科学家们通过大数据研究，发现维生素D缺乏和2型糖尿病之间有一定的数据相关性，但是并没有临床可以证明补充维生素D可以预防糖尿病或者对治疗糖尿病有好处。哈哈，白说。

12月

12

美国糖尿病学会（ADA）发布了2018版糖尿病诊疗标准。

1. 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的2型糖尿病患者，若生活方式改善和二甲双胍治疗不能使血糖达标，可加用一种已证明可降低主要心血管事件和（或）心血管死亡率的降糖药物，如GLP-1利拉鲁肽、SGLT-2抑制剂恩格列净等。

2. 对超重或肥胖且伴有一个或多个其他糖尿病危险因素的儿童和青少年，进行糖尿病前期和2型糖尿病筛查。

3. 使用糖化血红蛋白（HbA1c）筛查、诊断和监测糖尿病，但也指出了HbA1c检查的限制性，比如对于血红蛋白变异（如镰状细胞性贫血）和其他影响红细胞周转的疾病的患者。而且，HbA1c和平均血糖水平之间的关联还存在种族差异。

注：决定最佳A1C目标的患者和疾病因素。越靠左，A1C的目标越严格；越靠右，A1C的目标越宽松。

4. 老年患者个体化药物治疗的重要性，尽量在维持HbA1c达标的同时，降低低血糖风险、避免过度治疗、简化复杂的治疗方案。

若老年人健康状况良好，较少伴有慢性疾病，机能和认知完整，应设定较低的血糖目标（HbA1c<7.5%）；若并存多种慢性病，认知障碍或功能较差，则应设定较宽松的血糖目标（HbA1c <8.0%~8.5%）。

5. 持续血糖监测的使用范围扩大，推荐所有血糖不达标的≥18岁（之前是25岁）1型糖尿病患者应用，但不推荐儿童应用。

6. 新标准仍将大部分糖尿病患者的高血压定义为≥140/90 mmHg，而没有跟风美国心脏病学会发布的最新高血压指南。但也强调了根据患者合并症等个体化血压管理的必要性。对于心血管病高危患者，在不增加额外负担的情况下，将血压降至更低的目标值（如130/80 mmHg）可能是合理的。对于妊娠期糖尿病合并既往高血压者，降压目标值为120~160/80~105 mmHg。还建议糖尿病伴高血压患者进行家庭血压监测，以明确是否有隐匿性高血压或白大衣高血压。

7. 对于存在1型或2型糖尿病的妊娠女性， 新标准建议应考虑在妊娠早期末每日服用小剂量阿司匹林以降低先兆子痫风险。

小编解读：对于肥胖青少年/家族遗传史青少年，我国也应该要增加糖尿病筛查；对于老年人，应该适当放宽血糖目标，做到个性化诊疗。

《柳叶刀》重磅消息：减肥可以逆转2型糖

一项刊登在著名杂志The Lancet上的研究报告中，研究者通过研究表示，在全科医生的帮助下进行减肥计划，几乎一半的2型糖尿病患者都能在一年内成功逆转糖尿病；同时还研究还揭示了，86%减肥超过15kg的人群都促进其2型糖尿病进入到了缓解期。

这项研究由纽卡斯尔大学和格拉斯格大学的研究人员联合进行，他们发现，大约45.6%的患者会进行为期3-5个月的低热量饮食，同时还会停止服用治疗2型糖尿病的药物。这项名为DiRECT（Diabetes Remission Clinical Trial，糖尿病缓解临床试验）的临床试验由英国糖尿病协会提供资金支持，研究人员基于前期的研究结果，招募了298名参与者进行研究。

在临床试验所招募的298名参与者中，其中有一半参与者都接受了来自医生的标准化糖尿病治疗，另外一半参与者则在初级护理中接受了有组织的体重管理方案。这种程序包括为期3-5个月的低热量、营养全面的饮食、食物的重新引入以及长期坚持，以此来维持其减肥效果。2型糖尿病的缓解和体重降低密切相关，在体重减轻10-15kg的参与者中，大约57%的患者都实现了疾病缓解，而体重减轻5-10kg的参与者中则有34%的患者实现了疾病的缓解，而对照组中仅有4%的患者出现了疾病缓解。

65岁的患者Isobel Murray来自苏格兰北艾尔郡，她于2014-2016年期间参与到了这项临床试验中，其进行了为期17周的低热量饮食程序，在随后的四个月中这名患者的2型糖尿病得到了明显缓解。在2年的临床试验中，Isobel减掉了49磅，同时其不再需要服用任何糖尿病药物。她说道，这彻底改变了我的生活，在这项临床试验之前我患糖尿病已经有2、3年了。随着疾病的进展，我会服用更多的药物，但病情依然越来越严重；当有机会参加这项临床试验时我毫不犹豫就加入了其中；当医生告诉我，我的胰腺能再次发挥功能时，我感觉非常激动，这简直棒极了！

Isobel还说道，如今我不再认为自己是个糖尿病患者了，我已经做完了所有糖尿病检查，我并不觉得自己像个糖尿病患者，我非常幸运，也很庆幸自己的疾病得到了缓解。后期研究人员还会研究其他参与者的长期效益，来观察是否未来能够在其他糖尿病患者中使用相同的策略。

小编解读：所有2型糖注意啦，咱们一起来减肥吧！来一个15kg！