睡眠障碍与常见神经系统疾病的关系
人一生中大约有 1/3 的时间在睡眠中度过。睡眠是生物进化过程中最基本的生命过程,睡眠与觉醒维系生命现象的规律性变化。较高的睡眠质量不仅可以促进神经细胞功能恢复至正常,还可以增加神经细胞之间的联系。阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、脑白质疏松等神经系统疾病患者常以睡眠障碍为主诉到医院就诊,也有在患有神经系统疾病后新出现了睡眠障碍,所以,对临床医师而言,了解睡眠、睡眠障碍及其与常见神经系统疾病的关系就显得尤为重要。
1、睡眠阶段及表现
睡眠是生物进化过程中最基本的过程之一,是高等脊椎动物所具有的一种周期的、自发的、可逆的静息状态,表现为其对外界刺激的反应减弱及意识的短暂中断,对维持神经元代谢稳态有重要的作用,从而使精力和体力得到恢复,更好地保证生活质量、完成各种社会活动。
睡眠周期分为非快速眼动睡眠 和快速眼动睡眠。前者又分为I(入睡期)、Ⅱ(浅睡期)、Ⅲ(熟睡期)、Ⅳ(深睡期)4个阶段。一个睡眠周期是从非快速眼动期开始,开始出现进入睡期、浅睡期、熟睡期、深睡期,然后进入到快速眼动期。随后进入到第二个周期,整晚有6~9个周期。深睡期和快速眼动期,人体能够得到一个充分的休息。因此深度睡眠包括深睡期和快速眼动期。正常人睡眠时间 6~9 h,而深度睡眠时间占总睡眠时长的 25%以上,其所占比例越大,说明睡眠质量越好。
睡眠-觉醒周期的调节需要各个系统调节机制参与,例如,脑干觉醒系统、前脑激活系统、单细胞记录觉醒-活动神经元。不仅需要大脑皮质进行调节,同时各级生命中枢也会参与调节。多巴胺、5-羟色胺、腺苷、γ-氨基丁酸等神经递质对睡眠-觉醒周期进行调节,还有一些内源性多肽物质来协同调节。
2、睡眠障碍的表现及发生机制
睡眠障碍是指在各种因素影响下,人体睡眠-觉醒系统紊乱,从而出现一组主要以睡眠过多或者睡眠不足为表现的疾病。有资料研究表明,人群中睡眠障碍发生率为 10%~ 60%,而且随着年龄增长,其发生率也在随之增加。老年人正常睡眠时间在 5~7h,但一般情况下很难达到。老年人睡眠障碍发生率在 30%~40%,有的地区还可以达到 90%以上。由于老年人深度睡眠和长时间持续睡眠能力逐渐下降,因此老年人群的睡眠质量也在逐渐下降。美国一项研究显示,在年龄>65 岁的老年人群中,从未有过睡眠问题的人群仅有12%,其余大部分人均受到不同程度的入睡困难、早醒或者觉醒次数增多等睡眠问题的困扰。
3、睡眠障碍的危害
研究发现,短时间睡眠可导致蓝斑神经元的抗氧化水平提高,长时间睡眠障碍会引起抗氧化与氧化系统失衡,从而出现过度氧化应激,造成神经元代谢紊乱及凋亡。
长期睡眠障碍会引起肥胖、糖尿病、心血管疾病及免疫功能下降诱发癌症、认知功能的损伤(如智力、记忆力和分析能力下降)。流行病学研究显示,长时间睡眠-觉醒系统异常可增加脑白质疏松、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的患病率及死亡率。曾有研究采用 Morris 水迷宫实验发现,长期睡眠时间不足可引起小鼠学习能力、记忆能力明显下降。长期睡眠时间不足还可增加海马氧化应激反应,从而引起神经突触结构和功能改变,降低神经元的可塑性,进而损害认知功能,同时睡眠时间不足可通过抑制细胞增殖,减少海马神经元数量,导致认知能力降低。
4、老年常见神经系统疾病伴发睡眠障碍的表现及机制
1、阿尔茨海默病与睡眠障碍
阿尔茨海默病发生率高,危害性大,家庭及社会负担也重,其病因、发病机制仍在不断的研究中,尚未找到治愈的方法。40%~80%阿尔茨海默病患者都伴有不同程度的睡眠障碍,主要表现为睡眠-觉醒节律紊乱、日落综合征等。
有研究表明,阿尔茨海默病患者睡眠障碍发病机制可能有∶
(1)授时因子的变化;
(2)基因因素;
(3)生物节律中枢紊乱;
(4)松果体区褪黑素及其受体的改变等几个方面。
目前治疗阿尔茨海默病睡眠障碍方法主要包括药物治疗及非药物治疗。
2、帕金森病与睡眠障碍
帕金森病是全球第二大神经退行性疾病,是中老年人常见的运动障碍性疾病。其睡眠障碍的主要类型包括:失眠、嗜睡、周期性腿动、不宁腿综合征等类型。
帕金森病患者可以在病程中的任何阶段出现睡眠障碍,并且睡眠障碍的程度可以随着疾病的进展而逐渐加重,其导致的认知损害、昼间疲惫乏力等不良情况,显著地影响了帕金森病患者的生活质量,这一现象已经成为神经病学与睡眠医学关注的焦点之一。
目前,关于帕金森病合并睡眠障碍发生率的研究结果存在一定的差异。有研究认为,帕金森病合并睡眠障碍发生率为 100%;但也有研究认为其发生率为 54%~60%。这些研究结果的差异可能与不同研究所采用的睡眠障碍诊断标准、睡眠质量评价量表及观察人员等不同因素有关系。研究发现,帕金森病睡眠障碍的发病机制可能与铁代谢异常和炎性反应有关。
3、焦虑症与睡眠障碍
焦虑抑郁是目前社会常见的心理健康问题,影响人们的身心健康和生活质量。睡眠障碍是焦虑抑郁的常见表现。有开创性研究发现,睡眠障碍患者焦虑抑郁率显著增加,包括失眠、睡眠过度、睡眠呼吸暂停综合征和不宁腿综合征。睡眠与情绪紧密相关。越来越多的研究表明,睡眠问题可能发生在焦虑抑郁疾病之前,睡眠障碍是焦虑抑郁潜在的危险因素。
丹麦的一项研究发现,患有任何类型的睡眠障碍患者诊断为焦虑抑郁的风险高于正常人 2.33 倍。随着前一次睡眠时间的增加,消极的情绪逐渐减少,因此,改善不良睡眠可缓解焦虑抑郁症状,也可能会预防焦虑抑郁发展。当然,在治疗睡眠障碍的同时,要明确患者发生焦虑抑郁的风险及严重程度,再给予相应的治疗方案。