精神分裂症患者失眠的治疗方案：系统评价

鉴于其健康和社会经济成本，精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）是世界上最昂贵的脑疾病之一;发展SCZ的终生风险为0.7％，患病率约为0.5％。失眠是SCZ的一个共同特征：患者经常声称睡眠质量差，睡眠中断。

SCZ患者睡眠连续性的典型中断包括睡眠潜伏期和睡眠开始后清醒时间的增加，以及总睡眠时间和效率的减少。SCZ患者也可能经历睡眠-觉醒周期逆转，其中主要睡眠期发生在白天，夜间清醒。更常见的是，患者描述严重的失眠，特别是在复发期间或出现阳性症状时。长时间的失眠伴随精神病的激越状态并不罕见，并且实践已经表明，严重的失眠是即将发生的精神病性失代偿或复发的前驱症状之一。

据报道，抗精神病药物（APs）可改善与SCZ相关的睡眠障碍。AP治疗的SCZ患者残余失眠率为16％~30％，它通常与过度兴奋和睡眠相关的运动障碍有关。APs的可能副作用——最常见的是静坐不安，但也有不安腿综合征，是残余失眠的部分原因。

目前的SCZ治疗指南未涉及SCZ中的残余性失眠。在临床实践中，通常进行以下选择：（1）增加当前AP的剂量; （2）换到镇静性AP; （3）加入低剂量的镇静性AP;或（4）使用抗焦虑药，催眠药或其他非AP镇静药作为辅助治疗。

虽然已经进行了一些关于SCZ患者睡眠问题药物治疗选择的研究，但很少有干预措施得到充分的验证。本综述旨在确定SCZ患者失眠症可用治疗的相关经验证据，以及它们的安全性和有效性。

方法

对精神分裂症患者的失眠治疗方法进行临床研究。数据来自Medline/PubMed，Embase，PsycInfo和Cochrane Library；在个体研究中对偏倚风险进行了评估。

结果

四项研究符合纳入标准：2项使用褪黑激素，1项使用帕潘立酮，1项使用艾司佐匹克隆。研究来自以色列，印度和美国，第四项研究采用多中心设计，涉及8个欧洲中心（波兰，法国和罗马尼亚）。已审查的研究共包括129名参与者：76名被分配到一个积极的治疗组。整体研究人群男性参与者较多（62.8％）;纳入受试者的年龄中位数为39.28岁。

在Shamir等人的研究中，19例接受正常治疗方案的SCZ患者给予褪黑激素（2mg，控释）或安慰剂治疗2次，每次3周，治疗期间间隔1周（总共7周）。与安慰剂相比，褪黑素显著改善了睡眠效率。

在Kumar等人的研究中，患有初始失眠至少2周的精神分裂症门诊患者（n=40）被随机分配，使用褪黑激素（3-12mg/晚; n=20）或安慰剂（n=20）。在接下来的15天内对睡眠功能方面进行双盲评估。相对于安慰剂，褪黑素显著改善了夜间睡眠的质量和深度，而不会产生宿醉。

在Luthringer等人的研究中，患者在14天双盲期接受帕潘立酮9mg/天或匹配安慰剂。使用多导睡眠图评估睡眠结构和睡眠连续性，36名患者（17名使用帕潘立酮缓释，19名使用安慰剂）完成了该研究。帕潘立酮与安慰剂相比，在从基线到终点的睡眠测量中产生临床和统计学显著差异，包括持续减少睡眠潜伏期（41分钟），睡眠开始潜伏期（35分钟），睡眠发作后觉醒次数（ 7），在床上醒来的时间（50分钟）和第1阶段的睡眠持续时间（12分钟）;延长总睡眠时间（53分钟），第2阶段睡眠持续时间（51分钟）和REM睡眠持续时间（18分钟）;睡眠效率指数增加（11％）。

Tek等人的研究是一项为期8周的随机、双盲、临床对照临床试验。39例临床稳定的门诊患者，随机接受艾司佐匹克隆（n=20）或安慰剂（n=19）。艾司佐匹克隆组在睡前第一周每晚接受2毫克，第2周至第8周接受3毫克。主要结果指标是失眠严重程度指数（ISI）在8周内的变化。艾司佐匹克隆组的总ISI评分下降幅度大于安慰剂组。

结论

尽管有大量的方法学差异，但所有报道的结果都是阳性的：褪黑素增加睡眠效率和总睡眠持续时间;帕潘立酮降低睡眠潜伏期，增加总睡眠时间和睡眠效率;艾司佐匹克隆降低失眠严重程度指数。

有关该问题的特定研究数量虽然非常有限，但所有4项研究均显示出良好的收益/风险比。因此，褪黑素，帕潘立酮和艾司佐匹克隆可能是精神分裂症患者残留失眠的有效治疗选择。