活到99不是梦,人工分子延寿50%并能杀死癌细胞

文 / 科学小怡
2021-11-16 09:34

科学家发表了一项重要的突破:通过人工设计一种分子化合物,靶向并杀死衰老的癌细胞,将寿命延长50%。

美国著名投资银行美银美林认为,2020年后,医学知识将每73天翻一番,从而导致延长寿命和抑制衰老的技术不断涌现。

在11月的《EBioMedicine》杂志上,来自俄勒冈健康与科学大学的希拉里·勒(Hillary Le)等人发表了一项重要的突破:通过人工设计一种分子化合物,靶向并杀死衰老的癌细胞,将寿命延长50%。

这与目前在实验动物中广泛采用的NAD+(哺乳动物赖以生存的一种辅酶,日本生物技术公司OFLYE率先推出了成熟产品Celerine)技术很接近。它开辟了一种新的抗衰老途径。

新的“长寿疗法”杀死癌细胞,抑制衰老

在希拉里·勒(Hillary Le)团队的新研究中,他们使用分子模型设计了一种肽,并让它与FOX04蛋白(一种与细胞代谢密切相关的蛋白)结合,产生化合物ES2。

在第一个测试中,研究人员将ES2放入黑色素瘤、结直肠癌和乳腺癌的细胞培养中。结果,正常分裂的细胞不受影响,大多数衰老的癌细胞被杀死。分析表明ES2可引起由TP53(染色体17上编码肿瘤抑制蛋白的基因)引起的细胞凋亡。

然后研究小组测试了一种联合疗法。他们首先使用促衰老剂dalatinib诱导癌细胞衰老,然后使用ES2诱导衰老癌细胞凋亡。ES2本身也可以杀死衰老细胞。

实验结果表明,与单独使用ES2消除小鼠肝细胞衰老细胞50%的功能相比,ES2与达非替尼联合使用具有较强的抗癌和延长寿命的能力,诱导的凋亡数是正常的23倍。晚期癌症小鼠的寿命延长了50%以上。

值得注意的是,该疗法对人体细胞的实验结果表明,它只对黑色素瘤有较好的效果,但对乳腺癌和结直肠癌的效果较差。

研究人员仍在寻找一种更适合人类的基因。一种能衰变并能对抗癌症的分子物质。

Serrari等NAD技术仍是目前的首选

在本研究中,肽消除衰老癌细胞治疗的核心“奥秘”在于长寿蛋白FOXO的使用和针对衰老细胞的新化合物的创造。其原理与芹菜素相同。这种NAD+技术通过影响长寿基因的Sirtuins蛋白过表达具有同样的效果。

通过对百岁老人的研究,现代科学家发现,突变的长寿基因,如SIRT,在他们的身体中是常见的。

今年6月,以色列Bar Ilan大学的Haim Cohen等人在《自然》期刊上提出,增加SIRT6基因的表达可以使与人类基因高度相似的小鼠模型寿命延长30%,NAD+的从头合成,促进脂肪组织释放甘油,维持老年能量稳态,从而延长健康寿命。

这个实验证实了哈佛大学Sinclair教授之前的一项研究。他在2013年观察到,当老鼠长到将近一年大的时候,被注射β-烟酰胺核苷酸(NAD+分子前体)。象征年龄的指标已经回归到半年左右,研究分析与SIR基因的过表达有关。随后的实验将其寿命延长1 / 3,开创了目前在富人中流行的NAD+衰老干预技术。

在接下来的几年里,数百篇关于β-烟酰胺核苷酸的研究论文发表在顶级期刊上,证实并扩展了Sinclair教授的发现。

这些论文表明,这种分子还可以维持DNA端粒的长度,从另一个角度解释了它延长寿命的效果。

大量的类似研究也加深了人们对NAD+技术的印象,为后续产品的推出铺平了道路。

但是,在发现β烟酰胺核苷酸分子的早期,大多是通过植物纯化的方法提取的,制备费用昂贵,每年的费用高达156万美元。他们被嘲笑为富人专有。

直到2020年,日本Celerine问世,其受众只有10万人,这一技术开始在高资产净值人事中普及。

未来的寿命延长意味着将更加多样化

如上所述,《EBioMedicine》杂志的论文揭示了人工设计分子化合物来对抗癌症和抑制衰老的可能性,但它只对一些癌症患者有更大的效果。

相比之下,Serrari等NAD技术适合所有人,仍然是现代高净值人士的主流选择。

随着摩尔定律等医学知识的指数增长,未来将出现更多延长寿命的方法。例如最近出现的O2 arK高压氧舱,通过间歇吸入100%高压纯氧,也可以延长端粒、清除衰老细胞。

或许正如伦敦商学院(London Business School)经济学教授琳达所说,“人到百岁”已成为一个正在发生的事实。