续传奇，释经典：二甲双胍缓释片为2型糖尿病治疗提供新选择

近年来，2型糖尿病已经成为一种严重威胁我国人民健康的常见疾病。二甲双胍是全球各权威糖尿病指南推荐治疗2型糖尿病的基石药物。二甲双胍在疾病治疗中发挥了重要作用，但仍存在胃肠道反应及患者服药依从性低等亟待解决的问题。

由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的开放标签、随机、平行对照、多中心IV期CONSENT临床研究比较了每日服用1次二甲双胍缓释片（格华止®缓释片）和每日服用2~3次二甲双胍普通片在新诊断2型糖尿病患者中的胃肠道耐受性和疗效，结果证实二甲双胍缓释片与二甲双胍普通片一样安全有效。

纪立农教授

研究详情---

CONSENT研究证实二甲双胍缓释片安全有效

➢研究简介

CONSENT研究为一项为期16周、开放标签、随机、平行对照、多中心的头对头研究，旨在评估二甲双胍缓释片和二甲双胍普通片在新诊断的2型糖尿病患者中的胃肠道耐受性和疗效。

➢研究设计

入组人群：研究纳入了532例年龄18~79岁未接受治疗的中国2型糖尿病患者。

治疗方案：根据基线时糖化血红蛋白（HbA1c）或体质指数（BMI）随机分组，患者分别接受二甲双胍普通片或二甲双胍缓释片治疗。二甲双胍起始剂量为500 mg/d，4周内逐渐滴定至最大剂量2000 mg/d。研究包括2周的筛选期、16周的治疗期和2周的随访期。

主要研究终点：评估治疗16周二甲双胍缓释片相比于二甲双胍普通片的胃肠道耐受性及疗效。

次要研究终点：评估两个治疗组的各种胃肠道不良事件发生率、达到HbA1c<7%的患者比例及低血糖发生率等。

➢研究结果

结果显示，治疗16周时，二甲双胍缓释片每日1次的降糖疗效非劣于二甲双胍普通片每日多次，约降低HbA1c1.6%（图1），HbA1c＜7%的达标率为69.8%，依从性高达96.6%。

治疗结束时，实现HbA1c＜7%的患者比例在二甲双胍缓释片和二甲双胍普通片组中相似[缓释片：69.8%，95%可信区间（CI）为63.9%~75.28%；普通片：68.5%，95% CI：62.60%~74.06%；p=0.742]（图2）。

在安全性方面，二甲双胍缓释片每日1次与二甲双胍普通片每日多次的安全性相当，两者的低血糖发生率都较低，对体重和BMI的影响也相似（图3~5）。

此外，二甲双胍缓释片与二甲双胍普通片治疗组相比，患者胃肠道不良事件（1.58对2.27，P=0.006）与腹泻（1.21对1.84，P=0.027）的发生频次（事件数/患者数）显著降低。

研究中，一部分对二甲双胍普通片治疗不耐受的患者转为使用二甲双胍缓释片治疗。结果显示，当从二甲双胍普通片转为二甲双胍缓释片治疗后，患者总体胃肠道不良事件的发生率降低了70%，腹泻发生率降低了78%，恶心发生率降低了50%，这说明对于不能耐受二甲双胍普通片的患者，可以选择二甲双胍缓释片作为替代治疗。

巅峰对话---

二甲双胍缓释片为我国控制2型糖尿病提供了新利器

2017年，二甲双胍缓释片在我国成功上市，这为我国广大2型糖尿病患者带来了新的治疗选择。本报记者专访了纪立农教授，请其就相关热点问题予以阐述。

《中国医学论坛报》（以下简称“《论坛报》”）：首先请您谈谈开展CONSENT研究的初衷？

纪立农教授：CONSENT研究比较了二甲双胍缓释片与二甲双胍普通片的有效性及安全性，普通片每日需要服用2到3次，而缓释片每日仅需要服用1次，这对于提高2型糖尿病患者治疗依从性是非常有帮助的。

但是，缓释片每日仅服药1次，普通片每日需要服药2至3次，两种不同剂型之间的有效性和安全性是否存在差别，这需要通过临床试验进行验证。

国外曾就此开展过类似研究，但研究对象主要是白种人，而我国人群与白种人在体型、体重分布及饮食习惯等方面有所不同，这可能会导致对二甲双胍的反应不同，所以在中国人群中开展相关研究有其必要性。

既往国内相关研究的用药剂量及样本量较小且相当一部分研究对象曾经接受过二甲双胍治疗，而CONSENT研究在中国人群中，头对头比较了最佳有效剂量（2000 mg）二甲双胍缓释片与二甲双胍普通片的有效性及安全性，样本量严格按照样本量估算标准，具有足够的检验效力。

《论坛报》：与二甲双胍普通片相比，二甲双胍缓释片的优势有哪些？

纪立农教授：CONSENT研究结果显示，当剂量为2000 mg时，二甲双胍缓释片和二甲双胍普通片的疗效相当，两者胃肠道总体不良反应方面也没有明显差别，这说明每日服用1次2000 mg剂量的二甲双胍缓释片不会增加胃肠道不良反应，也就是说，在不增加胃肠道反应的基础上，二甲双胍缓释片有利于提高患者治疗依从性。

此外，在CONSENT研究方案中，允许服用二甲双胍普通片产生严重胃肠道反应的患者转为使用二甲双胍缓释片，而在转为服用二甲双胍缓释片之后，研究发现这部分患者的胃肠道反应明显减少，这提示部分不能耐受二甲双胍普通片的患者可以换用二甲双胍缓释片。

《论坛报》：CONSENT研究结果对中国2型糖尿病治疗的意义？

纪立农教授：CONSENT研究证实了与二甲双胍普通片相比，二甲双胍缓释片同样安全有效，而且缓释片每日仅需用药1次，能够提高患者依从性，有利于患者长期坚持服用二甲双胍治疗糖尿病。

在糖尿病治疗中，二甲双胍发挥了重要作用，不但可以作为一线治疗，还可搭配其他药物联合治疗，所以如果能够提高二甲双胍的服药依从性，就能够确保有更多的患者坚持二甲双胍单药治疗或与其他药物的联合治疗，从而真正提高2型糖尿病的控制水平。（阅溪 整理）