研究发现：用免疫疗法治疗的晚期癌症患者的5年存活率为6％

细胞分裂期间的癌细胞。由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所的专家领导的一个研究小组报告了免疫治疗药物nivolumab（抗PD-1）作为治疗的第一次多剂量临床试验的有利的五年存活率对于既往治疗未能阻止晚期黑色素瘤，肾细胞癌（RCC）或非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。这项研究跟踪了270名成年男性和女性，报告的生存率大大高于2008年临床试验开始时可用的癌症治疗预期，包括化疗，激酶抑制剂，生物疗法，抗血管生成疗法，生物疗法和其他临床试验。

对于患有IV期癌症的患者进行常规全身治疗，晚期黑色素瘤的3年存活率约为5％，并且在当前试验开始时NSCLC的5年存活率为6％。相比之下，7月25日在JAMA Oncology报道的nivolumab结果显示，五年生存率高于预期：黑色素瘤为34.2％，RCC为27.7％，NSCLC为15.6％。此外，在这项为接受PD-1途径抑制剂的几种癌症患者提供最长可用随访的研究中，反应持久。

这项新研究提供了与nivolumab相关的长期临床结果的急需数据，nivolumab是一种阻断PD-1分子活性的药物，可以消除对癌症杀伤T细胞的限制，Suzanne Topalian医学博士说。 ，Bloomberg~Kimmel癌症免疫疗法研究所的副主任和研究报告的主要作者。Topalian说，研究小组还确定了这些患者的临床和实验室特征，这些特征与五年结果相关。

免疫细胞上的PD-1 与肿瘤细胞表达的分子PD-L1相互作用。癌细胞使用这种抑制性相互作用来基本上“隐藏”身体的免疫攻击。Nivolumab（抗PD-1）和其他同类药物使肿瘤细胞再次可见，恢复了免疫系统识别和杀死癌细胞的能力。Toparian指出，抗PD-1药物如nivolumab（以Opdivo销售）和pembrolizumab（以Keytruda销售）的大部分科学研究由Bloomberg~Kimmel Institute的研究人员开发。美国食品和药物管理局批准这两种药物用于治疗多种癌症，有时与其他疗法联合或在其他疗法失败后。

这项为期五年的生存研究包括270名患有晚期黑色素瘤，肾细胞癌或非小细胞肺癌的患者，这些患者入选美国13个医疗中心，包括约翰霍普金斯Kimmel癌症中心，从2008年开始进行nivolumab的1期临床试验。患者在门诊每两周静脉内接受不同剂量的药物（0.1至10.0mg / kg），持续8周，持续长达两年。

这些患者之前接受了晚期癌症治疗 - 这些癌症已经扩散到手术范围之外并且持续存在 - 40.4％的患者进入了经历过三次或更多次之前全身治疗的nivolumab试验。“尽管此前所有患者都接受了治疗，但在本研究中，先前治疗的数量与五年生存率没有统计学差异，”Topalian说。

该研究发现，肿瘤负荷较大的患者，或已扩散至骨骼或肝脏的癌症，在开始nivolumab治疗后，存活5年的可能性显着降低。此外，在nivolumab治疗开始时血液中免疫细胞（淋巴细胞）计数低的患者受益的可能性显着降低 - 患者在进入试验前可能接受的某些化疗可能会降低其淋巴细胞计数。

然而，与那些出现症状的患者相比，“没有任何癌症相关症状的患者进入试验的可能性显着提高了5年，”Topalian说。

“这些研究结果应该有助于指导患者和他们的医生，因为他们考虑使用nivolumab 治疗，”肺癌专家Julie Brahmer博士说，他是Bloomberg~Kimmel癌症免疫疗法研究所肿瘤学教授和上呼吸消化项目的联合主任，临床试验的主要研究者。她说，自从该药物的安全性得以确立后，它已经从已经接受过多种治疗的患者治疗到只接受过一次治疗的患者，甚至是那些能够将其作为转移性疾病的一线全身治疗的患者。

此外，Topalian，Brahmer及其同事在2018年的“新英格兰医学杂志”中报道了在第一次高危NSCLC手术之前给予nivolumab的有利反应，这种方法称为新辅助治疗。“我认为我们将看到这种研究的加快步伐，推动早期使用这些药物，”Topalian说。

Topalian说，在五年生存研究中发现的一个值得注意的特征是，与没有副作用的患者相比，经历与nivolumab相关的副作用的患者的总生存时间显着更长。对于有任何不良事件的患者，中位持续时间为19.8个月，对于有严重不良事件的患者，中位持续时间为20.3个月，而未发生任何不良事件的患者为5.8个月。

服用nivolumab后，约10％至20％的患者出现严重不良事件，包括肺部或肠道的炎症反应。nivolumab最常见的副作用是疲劳和皮疹。在大多数情况下，免疫疗法的副作用可以在临床上进行管理，以防止它们危及生命。

Topalian说，她的调查小组和其他小组继续探讨为什么不良事件似乎是服用nivolumab的患者长期生存标志的具体原因。“Nivolumab激活免疫反应。虽然我们希望这些反应仅针对癌细胞，但在某些情况下会产生溢出效应，我们会遇到针对正常组织的免疫反应，”她说。“根据这项研究的结果，我们可以向患者保证，如果他们产生这些副作用，它可能会使他们处于更好的反应和长期效果类别。真正的问题是我们是否可以设计治疗来管理这些副作用根本不会干扰抗肿瘤免疫反应。“#清风计划#