为啥靶向药用一段时间就失效了?

文 / 万邦行健国际医药
2017-07-04 16:23

为啥靶向药用一段时间就失效了?

对于癌症的治疗,靶向药对延长患者生存期,改善患者生存质量,有着十分重要的作用。但是在使用靶向药的过程中也有一定的问题,除了之前讲过的副作用;在使用一段时间后,也会产生耐药性的,这是为什么呢?今天万邦行健小编帮大家科普一下

什么是癌症靶向治疗?

为啥靶向药用一段时间就失效了?

癌症靶向治疗是通过干扰参与癌症生长,进展和传播的特定分子(“分子靶标”)来阻断癌症细胞增殖和传播的药物或其他物质。

大家最熟悉的肿瘤靶向药物应该就是Opdivo了,万邦行健小编提醒您,其实除了以PD-1为代表的肿瘤免疫治疗外,美国FDA还批准了其他6种肿瘤靶向治疗,包括激素治疗,信号转到抑制剂,基因表达调节剂,细胞凋亡诱导剂,血管生长因子抑制剂,携带化疗分子的当科隆抗体药物等。后续小编会把这些靶向治疗的汇总发布在本公众号,感兴趣的先关注啦。

什么是肿瘤耐药性?

为啥靶向药用一段时间就失效了?

耐药性是治疗疾病或病症的药物如抗肿瘤药物的有效性降低。该术语用于癌症“获得”的抵抗力,即药物对相应的肿瘤亚群已经不起作用。

癌症有能力对传统治疗,尤其是化疗产生耐药性。目前产生耐药性原因有很多,如药物靶向改变,DNA损伤修复,和肿瘤细胞异质性的固有特性 在耐药中发挥作用。

肿瘤如何产生耐药性?

万邦行健小编用结直肠癌/非小细胞肺癌的靶向药治疗为例子来给大家讲一讲为什么肿瘤这么容易产生耐药性。在上图下方的4个细胞团是不同阶段的肿瘤组织,不同颜色的细胞代表不同的肿瘤亚群;图片上方的椭圆代表相应颜色的肿瘤细胞亚群携带的基因突变。

为啥靶向药用一段时间就失效了?

1-Therapy1阶段,也就是第一轮治疗,患者使用了抗APC的靶向药A,这时可以看到携带APC基因突变的肿瘤组织大幅减少;但是对抗EGFR的靶向药不敏感的绿色细胞群(携带KRAS基因突变G12D),开始大量增殖。

2-Therapy2阶段,也就是第二轮治疗,患者使用了抗KRAS突变G12D的靶向药B,在经过这一阶段治疗后,患者体内的携带KRAS突变G12D的肿瘤细胞大幅减少(绿色),但是这时对靶向药B有抗性的2种肿瘤细胞亚群(携带EGFR突变,红色;携带KRAS突变Q61H,黄色)大量增殖了起来。

3-Therapy3阶段,也就是第三轮治疗,患者使用了抗KRAS突变Q61H的靶向药C,在经过这一阶段治疗后,患者体内的携带KRAS突变Q61H的肿瘤细胞(黄色)数量得到控制,但是携带EGFR突变和APC突变的肿瘤细胞大量增殖。肿瘤抗药性的根源——肿瘤异质性

为啥靶向药用一段时间就失效了?

肿瘤异质性描述了不同肿瘤细胞可以显示不同形态和表型,包括细胞形态,基因表达,代谢,增殖和转移可能性。这种现象发生在肿瘤之间(肿瘤间异质性)和肿瘤内(肿瘤内异质性)。

最小程度的肿瘤内异质性是DNA复制缺陷的直接结果:每当癌细胞分裂时,分裂出来的两个子细胞可能获得不同的突变 - 导致癌细胞的多样化,也就是异质性。癌细胞的异质性在设计有效的治疗策略中引起了重大挑战。反过来,这有可能指导创建更精确的治疗策略,如果新药研发速度够快,有可能将癌症当成慢性病来治疗,大大延长肿瘤患者的生存期,提高生活质量。

为啥靶向药用一段时间就失效了?