“茁越新袖”| 奥马珠单抗——重度过敏性哮喘伴过敏性疾病的治疗利器

主治医师

郭素娟

香港大学深圳医院呼吸内科，香港大学深圳医院哮喘专科门诊负责人；

2017年至香港玛丽医院进修；

参与“评价注射用重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗中/高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂(LABA)仍不能有效控制的成人和青少年过敏性哮喘的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究”等多项临床研究，发表论文多篇；

与帝国理工KF Chung教授合作开展慢性咳嗽临床研究；

参与第11届伦敦咳嗽大会并进行壁报展示和答辩，其中“Development and validation of Cough Questionnaire in Asthma: a preliminary observation ”为该次大会壁报展示及讨论热点；

深圳市医师协会呼吸内科医师分会第二届理事会理事；

擅长支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺间质性疾病等呼吸内科疾病诊治。

基本信息

病例类型：重度过敏性支气管哮喘5级治疗控制不佳。

患者信息：患者男性，45岁，体重76 kg，经商；于2020年5月19日来诊。

现病史：患者反复发作性咳、喘4年，夜间加重。2016年患者于外院诊断为过敏性哮喘，皮肤点刺过敏原测试，提示尘螨++++，予吸入沙美特罗卡替松粉吸入剂50 μg/250 μg bid 规律用药治疗，但仍有气喘反复发作，按需吸入硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂3-5次/周（剂量不详）；曾沙美特罗卡替松粉吸入剂加量至50 μg/500 μg bid用药，出现声音沙哑、严重影响工作及社交，患者不能耐受，因此降为中等剂量吸入ICS+LABA控制用药。1年前因气喘反复发作于外院就诊，予患者加用口服泼尼松龙5 mg bid、孟鲁司特钠10 mg/d控制症状。2020年2月、4月分别有两次哮喘急性发作，增加泼尼松龙剂量至20 mg-40 mg/d连续3-5天，气喘症状缓解。缓解后继续沙美特罗卡替松粉吸入剂50 μg/250 μg bid联合口服泼尼松龙5 mg bid、孟鲁司特钠10 mg/d用药。

既往史：特应性皮炎10余年，下肢反复红疹、瘙痒。

家族史：外婆有过敏性鼻炎及慢性皮炎（未明确诊断）病史。

辅助检查：哮喘控制评分（ACT）为14分，哮喘控制问卷（ACQ-6）评分为2.33分。

外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）0.37×109/L，嗜酸性粒细胞百分比为3.5%。血清总lgE 480 IU/ml。血清特异性过敏原测试提示屋尘螨/粉尘螨2级。肺功能检查结果显示中度阻塞性肺通气功能障碍；用力肺活量（FVC）4.84 L，占预计值92%；第一秒用力呼气量（FEV111增加290ml，较前增加12%。胸部CT未见明显异常（图1）。

图1

入院诊断：重度过敏性支气管哮喘（GINA Step5）未控制、特应性皮炎。

诊疗经过

患者继续沙美特罗卡替松粉吸入剂50 μg/250 μg bid联合口服泼尼松龙5 mg bid、孟鲁司特钠10 mg/d用药，每周仍需按需吸入硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂2-3次；于2020年6月16日经患者同意加用奥马珠单抗375 mg 皮下注射q2w治疗，用药时长近1年。

诊疗效果

2021年3月20日复查呼出气一氧化氮（FeNO）56 ppb，EOS 0.18×109/L。肺功能检查提示中度阻塞性肺通气功能障碍，用力肺活量（FVC）5.20L，占预计值99.2%；第一秒用力呼气量（FEV11/FVC 52.5%。

治疗后效果控制：经奥马珠单抗治疗4个月后，患者无急性发作，睡眠、日常工作不受哮喘影响，且活动耐力有所改善，焦虑情绪及对哮喘急性发作的担忧显著减轻，皮疹消退，治疗期间无其他不良反应。口服泼尼松龙剂量由10 mg/d减量至2.5 mg/d，6个月后完全停用。复评ACQ-6评分为0.17分 (较基线期2.33分显著改善)。

临床思辨

经过奥马珠单抗治疗后近1年来患者未出现哮喘急性发作，日夜间症状达到控制，患者对哮喘的担忧及焦虑显著减少，可正常工作及运动；治疗4个月后口服泼尼松龙剂量从10 mg/d 减量至2.5 mg/d、减量至四分之一剂量，6个月后完全停用；治疗9个月后Th2型炎症生物标志物FeNO、外周血嗜酸性粒细胞较前显著下降；同时，困扰他多年的特应性皮炎症状（下肢多发红色皮疹、瘙痒）症状也有效缓解。综上所述，该患者接受抗IgE单抗靶向治疗后过敏性哮喘达到控制，停用了全身性糖皮质激素，同时合并的过敏性相关疾病亦得以缓解，患者生活质量显著提高，获益明显。

病例小结

OF GRAIN

随着对哮喘发病机制研究的不断深入，哮喘“精准治疗”从理论逐步走向实践。我国流行病学调查显示，过敏性支气管哮喘占总患者比例高达三分之二，IgE介导的I型变态反应在其发病机制中起至关重要的作用，血清总IgE以及特异性IgE水平增高是其主要特征。早在《2006年全球哮喘处理和预防策略（GINA 2006）》中已经指出，针对联合应用大剂量ICS和其他各种哮喘治疗药物后，症状仍不能控制，且IgE明显升高的重度过敏性哮喘患者，推荐给予抗IgE靶向治疗。《支气管哮喘防治指南（2016年版）》中也推荐中重度哮喘患者按第3-4级治疗，治疗后仍有持续哮喘症状或急性发作的患者可进入第5级治疗，其中抗IgE单克隆抗体推荐用于第4级治疗不能控制的中/重度过敏性哮喘患者（A级证据）。

奥马珠单抗作为目前唯一临床广泛应用的抗IgE人源化单克隆抗体，自2003年全球上市以来，经临床证实可显著减少过敏性哮喘患者的急性发作次数，减少过敏性哮喘日夜间症状和急救药物使用量；同时，奥玛珠单抗可有效降低患者全身性糖皮质激素暴露量，利于高剂量ICS减量【1】，长期应用奥玛珠单抗可降低因大剂量使用糖皮质激素带来不良反应的风险；此外，奥玛珠单抗还可助力过敏性哮喘患者合并症，如慢性荨麻疹、特应性皮炎、食物过敏等症状的控制；进而提升此类患者生活质量，带来生存获益。

MCC号Xo921052523有效期2022-05-26，资料过期，视同作废。

参考文献

1.2018奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识

中国医学论坛报|郝钰整理、蔺磐审校