速递 | 肝病疗法获FDA突破性疗法认定，即将进入3期临床试验

今日，Genfit公司宣布该公司的主打产品elafibranor获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。这些患者对熊去氧胆酸（UDCA）反应不良。Elafibranor是一款“first-in-class”PPARα/δ激动剂，在治疗PBC患者的2期临床试验中表现出积极疗效，它同时在3期临床试验中治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。

PBC是一种严重的慢性肝病，患者由于胆管的慢性损伤，导致肝脏清除体内毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。目前大约有50%的PBC患者对已有疗法反应不良或者无法耐受疗法的毒副作用。这一领域仍然有很大的未竟需求。

NASH是由于肝脏中脂肪积累，导致肝脏出现炎症和肝细胞损伤。NASH患者如果不加以治疗，会出现肝纤维化，肝硬化和肝癌。目前还没有治疗NASH的获批疗法。

Elafibranor是一款同时激活PPARα和PPARδ的双重激动剂。这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡，炎症等等。Elafibranor与其它PPAR受体激动剂的区别在于它不会激活PPARγ受体。因此，它不会引起与PPARγ受体激活相关的毒副作用，例如体重上升、浮肿、和液体潴留，这可能增加患者的心血管疾病风险。

图片来源：Genfit公司官网

这一突破性疗法认定是基于elafibranor在2期临床试验中的表现。在为期12周的随机双盲，含安慰剂对照的2期试验中，总计45名没有出现肝硬化的PBC患者接受了不同剂量的elafibranor或安慰剂的治疗，这些患者对UDCA反应不良。试验的主要终点为碱性磷酸酶（ALP）水平的变化。

试验结果表明，与安慰剂相比，两种不同剂量的elafibranor均显著降低患者ALP水平。剂量为80 mg的elafibranor组患者ALP水平降低52%（p<0.001），剂量为120 mg的elafibranor组患者ALP水平降低44%（p<0.001）。除此以外，elafibranor组患者其它与PBC相关的生物标志物指标也获得显著改善，包括γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平，脂质生物标志物和抗炎症生物标志物。

Genfit公司副首席医学官Pascal Birman先生表示：“Elafibranor在2期临床试验中表现出良好的抗胆汁淤积效果。FDA基于2期试验结果授予的突破性疗法认定是一个重要的里程碑。它将加快elafibranor的研发过程，同时是对这款新药潜力的肯定。”

参考资料：

[1] Genfit: GENFIT Announces FDA Grant of Breakthrough Therapy Designation to Elafibranor for the Treatment of PBC. Retrieved April 18, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/18/1806192/0/en/Genfit-GENFIT-Announces-FDA-Grant-of-Breakthrough-Therapy-Designation-to-Elafibranor-for-the-Treatment-of-PBC.html

[2] Genfit bags FDA breakthrough tag en route to phase 3 in PBC. Retrieved April 18, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/genfit-bags-fda-breakthrough-tag-route-to-phase-3-pbc

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