新发现：女性慢性疼痛的基因表达与男性不同 或将改变用药

新发现：女性慢性疼痛的基因表达与男性不同 或将改变用药

一项对英国生物库数据的全面分析发现，女性慢性疼痛的基因表达与男性不同。

研究结果仍处于初步阶段，但迄今为止，这是对慢性疼痛进行的最大规模的基因研究之一，分别对女性和男性进行分析。

这项研究发表在《公共科学图书馆·遗传学》上。

苏格兰格拉斯哥大学的人口遗传学家凯拉·约翰斯顿说：“我们的研究强调了将性别视为一个生物变量的重要性，并显示了慢性疼痛基因中微妙但有趣的性别差异。”

慢性疼痛是公共卫生中最普遍、最致残和最昂贵的疾病之一。在美国，

慢性疼痛对人的影响超过心脏病、糖尿病和癌症的总和

，但它只得到了总资金的一小部分。

即使研究完成了，他们也常常忽视潜在的性别差异，这是一个巨大而有害的疏忽。与男性相比，女性更有可能发展出多种慢性疼痛障碍，然而，从历史上看，80%的疼痛研究都是在雄性老鼠或雄性人类身上进行的。这意味着我们对女性遭受更多痛苦的方式和原因知之甚少，也不知道什么样的治疗对她们最有帮助。

虽然这种性别差异可能有多种生物学和心理社会过程，但目前的全基因组研究表明，这其中也有遗传因素。

通过比较来自英国生物库的209093名女性和178556名男性中与慢性疼痛相关的基因变异，研究人员试图在我们的生物学中找到至少部分答案。

最后，研究人员发现31个基因与女性慢性疼痛相关，37个基因与男性慢性疼痛相关，几乎没有重叠。作者承认这里的一些差异可能源于他们较低的男性样本量，但结果仍然很有趣。

当研究人员在老鼠和人类的不同组织中测试所有这些基因变异的表达时，他们注意到绝大多数基因变异活跃在脊髓内的一组神经丛中，称为背根神经节，它将信息从身体传递到大脑。

在只有男性或女性的名单中，有几个基因与精神问题或免疫功能有关，但两个列表中只有一个被称为DCC的基因。

DCC编码一种受体，它与一种对神经系统，特别是多巴胺能系统的发育至关重要的蛋白质结合；作为一个奖赏中心，后者最近与体内的疼痛调节有关。

DCC也被认为是抑郁症病理学的一个危险基因

，先天性镜像运动障碍患者出现DCC突变，导致身体一侧的运动在另一侧被复制。

DCC与慢性疼痛究竟有何联系尚不清楚，但作者说，他们的研究结果支持了“两性都有强烈的神经系统和免疫系统参与慢性疼痛”的几种理论，他们希望这些理论能在未来用于开发更好的治疗方法。

例如，如果慢性疼痛与女性的免疫功能密切相关，那么免疫靶向药物的副作用可能与男性大不相同。另一方面，长期使用阿片类药物等治疗也可能有不同的结果。众所周知，阿片类药物会对免疫功能产生不利影响，这表明它们可能会使慢性疼痛的女性病情恶化，而不是好转。

至少现在，这些只是想法。在我们真正开始了解性别差异以及我们采取什么措施之前，我们需要做更多的疼痛研究，并且需要在女性中进行更多的研究。

作者总结说：“所有这些证据都表明，这些基因中的一些可能在中枢和外周神经细胞中发挥作用，其中许多基因在慢性疼痛领域的研究历史上还没有很好地进行过。”