褪黑素在治疗精神疾病中的应用

尽管药物疗法一般是治疗精神障碍的一线方法，但有些患者倾向于使用天然的保健产品。

大多数天然保健产品使用都是由患者自行决定的（60%）并且不会提供其信息给健康照料提供者如医生（75%）。在一项研究中，34% 的使用者将天然保健产品用于治疗情感障碍，几乎一半的使用者同时也在进行处方药治疗。基于天然保健产品在高发精神疾病中的广泛应用，褪黑素为其中之一，健康照料提供者有必要了解其获益和风险。

大多数病例中天然保健产品的最佳剂量并不明确（药草或成分），本部分提供的是研究中最常用的剂量，同时也单列了确切的作用机制。

• 一般来说，褪黑素对睡眠的作用是温和的，是否具有临床意义仍存在质疑

• 对原发性失眠，在短期（4 周或以下）使用褪黑素可以减少睡眠潜伏期（入睡时间）约15min，但临床意义不明确

• 近期一份荟萃分析（19 项研究）证实，褪黑素与安慰剂相比能显著改善原发性睡眠障碍患者的睡眠情况

• 减少睡眠潜伏期约7min

• 增加总的睡眠时间8.25min

• 提高睡眠质量

• —项研究显示，长时间持续用药和高剂量用药疗效更强

• 可能对高龄患者更有用（那些有时会有夜间褪黑素分泌减少的患者）；发现对有睡眠障碍和痴呆的患者疗效不佳

• 对伴有失眠的危重症患者可能有帮助，这些患者使用传统的安眠药可能存在问题

• 病例报道提示，褪黑素可能使苯二氮䓬类药物（降低夜间褪黑素产生的药物）撤药更容易

• 早期数据显示，剂量为2～10mg对于有注意缺陷多动障碍和多种残疾（伴有神经系统疾病或行为障碍）的严重失眠儿童可能有益，对有自闭症谱系障碍的患者也可能有益

• 松果体分泌的激素，与昼夜节律相关

• 也用于倒时差

• 没有众所周知的褪黑素使用标准，很多品牌的产品中发现存在杂质，其实际所含激素的量不相同

• 黑暗（房间暗色调）可以刺激褪黑素的合成和释放，而亮光则会抑制

• 作用于下丘脑视交叉上核的MT1 和MT2 受体（掌管昼夜节律）

• 作用于生物钟的重置，以及“触发”睡眠的起始

• 褪黑素浓度通常在凌晨2～4 点达到高峰；在生理学上，1～3 岁时褪黑素浓度最

• 失眠：在睡前30～120min 使用，0.3～10mg/d（生理需要量为0.3mg）；外源性的褪黑素不会影响内源性褪黑素的合成和分泌

• 在60min 内血药浓度达峰值；在肝脏中代谢；清除半衰期=20 ～ 50min

• 副作用很少（短期内使用5mg/d 或更低的剂量可能是安全的）

• 更高的剂量：腹部绞痛、头痛、头晕、白天困乏和焦躁易怒

• 非常高的剂量（高于75mg）可加重抑郁、导致凝血异常和抑制排卵

• 服用华法林或其他影响凝血药物的患者要谨慎使用；避免使用中枢抑制剂（包括苯二氮䓬类药物和乙醇）

内容摘自：《精神科药物临床手册》（第21版，中文翻译版）

王化宁 蔡敏 主译

目录

• 本书使用技巧 1
  抗抑郁药物 2
  选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI） 3
  去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂（NDRI） 16
  5-羟色胺去甲肾上腺素再吸收抑制剂（SNRI） 21
  5-羟色胺-2受体拮抗剂/再摄取抑制剂（SARI） 28
  5-羟色胺-1A受体激动剂/5-羟色胺再摄取抑制剂 34
  5-羟色胺激动剂或调节剂 36
  去甲肾上腺素能/特异性5-羟色胺能抗抑郁药物（NaSSA） 39
  非选择性环类抗抑郁药物 43
  单胺氧化酶抑制剂 52
  可逆单胺氧化酶A（MAO-A）抑制剂（RIMA） 53
  不可逆单胺氧化酶（A&B）抑制剂（MAOI） 56
  不可逆单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 62
  抗抑郁药物对神经递质/受体的作用 66
  抗抑郁药物对神经递质/受体的药物学作用 67
  治疗剂量的抗抑郁药物副作用频率 68
  抗抑郁药物剂量和药代动力学 71
  抗抑郁药物间的替换 74
  抗抑郁药物增量策略 76
  电休克治疗（ECT） 82
  光照疗法（BLT） 88
  重复经颅磁刺激（rTMS） 92
  抗精神病药物 97
  第二代抗精神病药物（SGA） 103
  第三代抗精神病药物（TGA） 131
  第一代抗精神病药物（FGA） 140
  抗精神病药物对神经递质/受体的影响 157
  抗精神病药物对神经递质/受体亚型的药理学作用 158
  抗精神病药物的相对耐受性研究概要 159
  抗精神病药物治疗剂量时副作用发生率（%） 161
  抗精神病药物剂量与药代动力学（口服和短效针剂） 163
  抗精神病药物长效针剂的比较 172
  抗精神病药物换药 176
  抗精神病药物增效策略 177
  抗精神病药物所致锥体外系副作用及处理 183
  抗精神病药物的锥体外系副作用 183
  锥体外系副作用的治疗方案 187
  对锥体外系症状的疗效 192
  治疗急性锥体外系副作用的药物对比 193
  治疗急性锥体外系副作用的药物的剂量和药代动力学 195
  抗焦虑药物 199
  苯二氮䓬类药物 199
  苯二氮䓬类药物的比较 207
  丁螺环酮 212
  催眠/镇静药物 216
  L-色氨酸 222
  催眠/镇静药物的比较 224
  情感稳定剂 231
  锂 231
  抗惊厥药物 239
  抗惊厥药物的比较 253
  情感稳定剂治疗剂量下副作用发生率 261
  ADHD 药物 264
  精神兴奋剂 264
  阿托莫西汀 272
  ADHD 药物的比较 275
  α2 激动剂 279
  ADHD 增效策略 282
  痴呆治疗药物 285
  胆碱酯酶抑制剂 285
  美金刚 290
  痴呆治疗药物的比较 293
  性欲抑制剂 298
  性欲抑制剂的比较 300
  物质滥用 303
  乙醇（酒精） 305
  兴奋剂 309
  致幻剂 314
  阿片类物质 321
  吸入剂/气雾剂 324
  γ-羟基丁酸（GHB）/羟丁酸钠 326
  氟硝西泮 328
  尼古丁/烟草 329
  物质滥用的治疗 332
  阿坎酸 332
  戒酒硫 334
  纳曲酮 337
  丁丙诺啡 340
  美沙酮 343
  尼古丁/烟草成瘾者的药物治疗 348
  其他未被验证的精神疾病治疗药物 354
  肾上腺素能药物 355
  多巴胺类药物 357
  GABA类药物/抗惊厥药物 359
  激素 361
  N-甲基-D-天门冬氨酸 362
  其他药物 364
  天然保健产品 367
  银杏提取物 367
  肌醇 369
  卡瓦根 370
  褪黑素 371
  Ω-3多不饱和脂肪酸 372
  S-腺苷甲硫氨酸 375
  圣约翰草（金丝桃） 376
  缬草 377
  维生素 379
  常见精神科药物基因组学信息 381
  抗抑郁药物 381
  抗精神病药物 383
  心境稳定剂 386
  抗痴呆药物 386
  阿片受体配体、乙醇、干扰素 387
  缩略语 390
  孕妇用药及对哺乳的影响 394
  患者信息表 395
  附录 基于神经科学的命名法（NbN） 396

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