眼睛是精神分裂症患者心灵的窗户吗？

精神分裂症的最强危险因素是存在一个受影响的一级亲属。要想了解遗传学对精神分裂症病理生理学的影响，其中一种方法就是研究内表型。

内表型是可测量的，是介于基因型和表型之间的遗传性状，与普通人群相比，它们更可能在患者的亲属中表达。

视网膜在胚胎学上与大脑有关，被认为是大脑的“窗口”。有证据表明，精神分裂症患者的视网膜变薄，这被认为是中枢神经系统改变的代表。

最近，一种非侵入性的成像技术——光谱域光学相干断层扫描(OCT)的应用，有助于增进对精神分裂症视网膜异常的了解。

OCT利用红外线创建视觉“超声波”，提供视网膜神经纤维层(RNFL)、神经节细胞层(GCL)和内部丛状层(IPL)的信息。考虑到精神分裂症中的代谢功能障碍和抗精神病药物可能会混淆视网膜成像结果，因此，将OCT用于一级亲属代表了一个重要的新研究领域。

Kurtulmus及其同事对精神分裂症患者、未受影响的一级亲属和健康对照组之间的视网膜层厚度进行了研究。作者招募了38名慢性、稳定的精神分裂症患者；38名未受影响的一级亲属(父母[n=13]、兄弟姐妹[n=14]、成年子女[n=11])；38名没有精神病或双相情感障碍家族史的对照组。

排除标准为可能累及眼睛的系统性疾病史(包括糖尿病、高脂血症、高血压和心血管疾病)；已存在的视网膜或其他眼部病变；眼外科手术/创伤史；影响视觉通路的任何神经系统疾病；严重屈光不正；以及过去一年的酒精或其他物质使用。在精神分裂症患者中，共病的精神病学诊断被排除在外，而且亲属和对照组没有任何精神病学诊断史。

使用Spectralis OCT设备进行的OCT无需瞳孔扩张，所有扫描均由同一操作员完成。右眼和左眼之间的测量值没有显著差异，因此只分析了右眼的数据。OCT测量值的组间差异采用方差分析进行检验，显著性结果采用控制潜在混杂因素的线性回归模型进行验证。

研究样本的平均年龄为41岁，55%是女性，平均体重指数(BMI)为27。精神分裂症患者平均病程为18年，阳性和阴性综合症状量表(PANSS)的总平均得分为66分。38例患者中，26例使用非典型抗精神病药物。

• 在总RNFL、GCL和黄斑厚度方面，各研究组之间没有显著差异。
• 然而，与对照组相比，患者和未受影响的亲属的IPL厚度均显著降低(其幅度约为5%，p=.025和p=.041)。
• 体重指数增加与IPL变薄有关。
• 在控制了BMI和其他潜在混杂因素(如年龄、性别、吸烟、医学共病)后，组间差异仍然显著。

IPL由视网膜上的神经节细胞树突和突触连接组成，也被称为“内突触层”。这一发现可能反映了精神分裂症中突触/树突组织的异常。

作者指出，这项研究的局限性包括样本量相对较小，以及不同类型的亲戚之间共享遗传学的差异。

总之，研究者对精神分裂症患者未受影响的亲属进行了OCT的首次研究。研究结果表明，IPL变薄有望成为一种有用的基因和早期检测研究的内表型。对该区域的评估可以为阐明该疾病中的一些神经发育异常提供重要的途径。