80%的罕见病与遗传有关，你的孕前和产前筛查做对了吗？ | 沉重的罕见病

第一个孩子1岁半时夭折

怀第二个孩子时做了基因检测

发现是SMA

30多岁的小丽夫妇十年前有过一个孩子，不幸的是，孩子出生后就住进了当地新生儿病房，治疗费花了十几万，最终还是没能留住，1岁半时夭折。

第一个孩子的夭折给两夫妻带来了巨大的打击，而且他们始终不知道孩子到底得的是什么病。过了四五年，夫妻俩才走出阴影，小丽再次怀孕。孕20周时，做了羊水穿刺，提示一切正常。

但是有了第一胎的先例，小丽心里还是不太放心，孕25周时她找到了浙江省人民医院遗传和基因组医学科负责人唐小华教授，诉说了自己第一胎的不幸经历。

唐小华教授一听，心里就“咯噔”一下，按照小丽描述的情况，第一个孩子很有可能是死于SMA(脊髓性肌萎缩症)。再一看小丽之前的羊水穿刺报告，果然没有筛查SMA基因，她立即建议小丽加做检测，并让她老公也做一个基因筛查。

最后的检查结果令小丽夫妇再受打击：腹中胎儿是SMA，他们两夫妻也都是SMA致病基因携带者！SMA是常染色体隐性遗传疾病，所以他俩生出SMA患儿的概率有25%。

尽管万分不舍，小丽还是无奈终止了第二胎妊娠。

80%的罕见病与遗传有关

9月12日上午在杭州举办的中国罕见病高峰论坛上，专家学者们围绕罕见病的预防、筛查这一议题，展开了讨论。

中国医师协会临床遗传医师分会常委、浙江省医学遗传学分会副主任委员、迪安诊断遗传与基因组学首席专家祁鸣教授介绍，80%的罕见病与遗传因素有关。遗传因素导致的罕见病/出生缺陷分为染色体病和基因病两大类，其中，隐性遗传的基因病占到出生缺陷的22%以上。基因病中的常染色体隐性和X连锁隐性，往往无家族遗传病史，因此容易被忽略，像SMA就属于常染色体隐性遗传；而基因病中的常染色体显性和X连锁显性，常以家族性遗传病的形式出现。

基因病主要指的是单基因遗传病，通常是受一对等位基因控制的遗传病。如果是单基因隐性遗传病，父母双方如果都不发病，常规孕检也无法检出，导致很多单基因隐性遗传病很难发现。

做好孕前和产前筛查，

有效预防SMA等罕见病

得了罕见病，要么没有特效药，要么有的特效药价格昂贵，怎么才能不得罕见病？专家们认为，做好孕前和产前筛查，可以有效预防SMA等种类的罕见病。

世卫组织（WHO）将罕见病预防分为三级——

一级预防：孕前优生检查及相关咨询，尤其对高危的人群及家庭进行相关的遗传咨询，有效对危险因素进行筛查，进一步降低出生缺陷发生。同时，积极掌握优生优育知识，养成良好的生活习惯，如育龄期女性补充叶酸，显著降低神经管缺陷发生风险。

二级预防：产前对不同孕妇行产前筛查和产前诊断，利用B超、血清、羊水穿刺等手段，有效鉴别异常胎儿与异常妊娠状况，可及时针对重大出生缺陷状况进行干预，降低出生缺陷率。

三级预防：主要措施包含新生儿疾病筛查与先天性出生缺陷疾病的救治，新生儿疾病筛查主要是对一些危害严重的遗传代谢疾病、听力障碍等疾病进行筛查，做到早期鉴别、早期干预，是减少出生缺陷的重要手段。

“建议对所有有生育需求的女性及其配偶进行扩展性携带者筛查，及时发现致病突变携带，给夫妻双方更多自主决策的机会。目前有300多种罕见病可以通过基因检测筛查发现。”

祁鸣从事遗传病基因诊断和遗传咨询二十多年，他每个月要接收200-300例基因检测罕见病案例。

他跟我们分享了一个病例：一位24岁的女性，孕16周时CK酶（肌酸激酶）不明原因升高，两次检测分别为350U/L和420U/L，正常参考值为200U/L。她其它孕检均正常，之前也没有出现过神经肌肉病史。但是，CK酶的升高，一般提示已有肌肉损害或正发生肌肉损害，是杜氏肌营养不良症（DMD，也叫假性肥大型肌营养不良）的可能性较大。

综合多方考虑，经过与患者沟通后，建议这名患者先检测DMD基因，果然，她是DMD基因致病变异携带者。在孕20周时，她进行了羊水穿刺，确认腹中为男胎，且基因检测发现为致病变异半合子。患者只能终止了妊娠。

幸运的是，这位患者后来成功生下一个健康的宝宝。

做试管婴儿可以剔除罕见病吗？

试管婴儿技术如今已经发展到第三代，在胚胎移植前，会取数个胚胎细胞进行遗传学分析，筛选“健康”胚胎移植患者子宫内，所以第三代试管婴儿技术也叫胚胎植入前遗传学检测（PGT）。通过胚胎植入前遗传学检测，有罕见病基因的胚胎会被遗弃，再加上第三代试管婴儿的孕妇孕中期都要做羊水穿刺，进一步筛查基因风险，经历过这两道关口后，最后生出来的孩子基本上不会有罕见病了。

浙大妇院试管婴儿实验室主任叶英辉介绍，做三代试管婴儿的夫妇，染色体异常的最多，另外较多的是血友病、进行性肌营养不良、多囊肾、神经纤维瘤等单基因病。在浙大妇院生殖科，2019年一年利用第三代试管婴儿技术，为200多对夫妇排除了胎儿罕见病、出生缺陷风险，均生下了健康宝宝。

哪些夫妻适合第三代试管婴儿技术？

当然了，不是所有想做试管婴儿的夫妇都能用第三代技术。浙大邵逸夫医院妇产科主任林小娜表示，一般有以下情况的，建议用第三代试管婴儿技术：

1.女性之前生过一个不健康的孩子，比如患肌营养不良、进行性脊肌萎缩、先天性耳聋等，那么医生就会筛查父母是否携带致病基因，有携带的话，就会进入第三代试管婴儿流程。

2.产前检查发现胎儿有重大疾病后终止妊娠，经过遗传咨询认为和遗传相关的；

3. 女性有复发性流产史，或许是夫妇两人中一方或两方存在染色体易位、倒位、缺失、重复等异常情况，所以需要对胚胎进行检测，筛选出正常胚胎，实现生育。

4.夫妻双方本身就有一人是罕见病患者，并且有遗传给子代的风险；

5.夫妻双方的父母或直系亲属中有罕见病患者，经过基因检测夫妻双方是致病基因携带者，经过评估有遗传风险的；

7.除了罕见病、出生缺陷筛查，像有家族遗传的卵巢癌、乳腺癌，也可以考虑第三代试管婴儿，乳腺癌中的BRAC-2基因就是显性遗传，遗传概率是50%。

林小娜主任也分享了一个DMD（杜氏肌营养不良）相关的案例。一位30岁左右的女士，2019年来进行遗传咨询，当时她弟弟已经检测出了DMD基因且发病了，因此这位女士和她妈妈都进行了基因检测，结果都有DMD基因突变。女士的先生也进行了筛查，还好他是正常的。

DMD属于X连锁隐性遗传，随着X染色体的行为而传递。通过测序分析和染色体单体型分析，确认女士的DMD基因是从母亲那里遗传而来。由于这位女士其中一条X染色体存在DMD基因突变，那么无论她生男生女，她X染色体上的致病基因传给下一代的几率是50%，携带致病基因的男孩就会是和她弟弟一样的患者，而女孩将是和她一样的携带者。

林小娜主任为她做了第三代试管婴儿，取了15个卵子，形成了13个胚胎，选取6枚囊胚送检，确认其中3枚是健康的，最终将1枚健康胚胎植入到她体内，一次成功。孕18周时，羊水穿刺显示基因正常，最后足月分娩了一个健康女孩。如今，这名女士的女儿已经一岁多了。

基因筛查检测、专家号免费送！

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浙大二院

送出10个免费单基因检测名额和10个免费全外显子基因检测名额，浙大二院吴志英教授团队将对检测结果进行精准诊断。

10个免费单基因检测（临床表现需符合相应疾病）

病种包括：

亨廷顿舞蹈病（HTT基因）

庞贝病（GAA基因）

淀粉样变性周围神经病（TTR基因）

脊髓小脑性共济失调（ATN1、ATXN1、ATXN2、ATXN3、ATXN7、CACNA1A、PPP2R2B、TBP等8种最常见基因）

10个免费全外显子基因检测

病种包括：

早发性/家族性痴呆

早发性/家族性运动神经元病

家族性痉挛性截瘫

家族性共济失调（8种脊髓小脑性共济失调基因检测阴性）

发作性运动障碍

肌营养不良

不明原因的周围神经病

弥漫性脑白质病变

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浙大儿院

浙大儿院遗传罕见病名医门诊，主要就一些诊断不明确、可能由于遗传物质异常导致的遗传病、罕见病，通过合适遗传学检查、基因检测来争取进行早诊断、早治疗、早干预。

特为快报读者送出邹朝春主任医师、毛姗姗主任医师各10个专家号。

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浙江省人民医院

地中海贫血、耳聋、SMA是常见的严重罕见病/出生缺陷，正常人群携带率较高。针对育龄期妇女，浙江省人民医院遗传和基因组医学科送出5个价值近千元的免费名额，进行这三项携带者基因筛查。