无需化疗！白血病药物Calquence获美国FDA突破性药物资格

近日，药企巨头阿斯利康宣布，美国食品药品管理局（FDA）已授予Calquence突破性药物资格（BTD），用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的单药治疗。值得注意的是，Calquence是首个在慢性淋巴细胞白血病中作为单一疗法显示出生存期获益的药物。

Calquence获得突破性药物资格是基于2项III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND的中期分析积极结果。试验结果表明，单独或联合使用Calquence显著增加了患者的病情无进展生存期，其安全性和耐受性与其既定特征一致。

ELEVATE-TN

ELEVATE-TN（ACE-CL-007）是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，旨在评估Calquence单药疗法和Calquence+obinutuzumab联合疗法的疗效和安全性。

试验纳入了535名既往未接受治疗（初治）的CLL患者，随机分配（1：1：1）为三组。第一组患者接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗；第二组患者接受Calquence+obinutuzumab联合治疗；第三组患者苯丁酸氮芥+obinutuzumab接受Calquence单药治疗（每日两次100mg，直至疾病进展或不可接受的毒性）。

结果显示，研究达到了主要终点，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法无进展生存期（PFS）实现了统计学显著和临床意义的改善。

同时，研究也达到了次要终点，Calquence单药疗法PFS也实现了统计学显著和临床意义的改善。

ASCEND

ASCEND（ACE-CL-309）是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验，旨在评估Calquence在既往接受CLL治疗的患者中的疗效。试验纳入310名患者，随机分配（1：1）为两组。

第一组患者接受Calquence单药治疗（每日两次100mg，直至疾病进展或不可接受的毒性）。第二组患者接受利妥昔单抗联合idelalisib或利妥昔单抗联合苯达莫司汀。

结果显示，该试验达到主要终点，Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病类型之一，全球每年有超过19万名新患者出现。CLL患者的骨髓中的造血干细胞生成异常淋巴细胞，这些淋巴细胞不但不能够正常抵抗感染，还会影响健康白细胞、红细胞和血小板的生成，导致患者出现贫血、感染和出血症状。

Calquence是一款Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，在B淋巴细胞中，BTK介导的信号通路是刺激B细胞的增殖、转运、趋化和粘附所必需的信号通路。Calquence通过共价结合BTK抑制其活性。

2017年10月，Calquence或FDA批准，用于治疗罹患套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)且曾接受过至少一次治疗的成人患者。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁JoséBaselga表示：“对于慢性淋巴细胞白血病患者来说，这是一个重要的里程碑。突破性疗法指定认可了越来越多的证据支持Calquence作为一种高选择性的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，有可能为患者提供一种全新的、安全的、无需化疗的治疗方案。”