研究人员在致命的白血病中发现了致命的跟腱

（左起）John Schuetz博士和第一作者Aaron Pitre博士筛选了数千种化合物，以确定那些可能破坏ABCC4-MPP1连接的化合物。这种破坏导致细胞对AML治疗中使用的药物变得更敏感。图片来源：圣犹达儿童研究医院

研究人员已经发现，急性髓性白血病中两种蛋白质之间的联系如何使癌细胞能够抵抗化疗，并表明破坏这种联系可能使细胞易受治疗。St. Jude儿童研究医院的科学家们领导了这项研究，该研究可能导致药物加强AML，结肠癌和乳腺癌以及脑肿瘤髓母细胞瘤患者的化疗。

AML的新疗法至关重要，因为患有这种白血病的成人和儿童的整体五年生存率约为27％。圣犹达药物科学系的成员John Schuetz博士领导了这项研究，该研究今天发表在科学杂志“ 自然通讯”上。

研究人员根据其他科学家的研究结果发起了他们的实验，在侵袭性AML病例中，一种名为ABCC4 的蛋白质大大升高。Schuetz和他的同事们寻找可能与ABCC4相互作用并使其功能发挥作用的其他蛋白质。他们对数百种候选蛋白的筛选产生了一种MPP1，其在AML中也大大增加。

研究人员表明，两种蛋白质相互连接，这种连接使细胞能够呈现出高度增殖的白血病细胞的特征。这些实验涉及遗传改变血液形成血液祖细胞以具有高MPP1和ABCC4水平。细胞在培养基中生长，然后转移或重新接种到新的培养皿中，以观察细胞是否会继续生长。这种自我更新是白血病细胞的标志。研究人员发现，连续再生取决于具有高水平ABCC4和MPP1的细胞。

“通常情况下，如果你接受正常的祖先并且你需要重新接种，你可以做一次，也许两次，”Schuetz说。“但令我们惊讶的是，过量表达MPP1-类似于你在白血病中所见到的 - 允许这些祖细胞自我更新，一遍又一遍地重新种植，形成新的集落。”

实验还表明，两种蛋白质发挥作用的细胞膜，在那里他们可以在会摆脱机械发挥作用癌细胞的化疗药物。

“当我们破坏它们的相互作用时，ABCC4从膜上移开，细胞对用于AML药物的药物变得更加敏感，这些药物被ABCC4泵出细胞，”Schuetz说。

通过筛选数千种化合物，研究人员发现了那些可能破坏ABCC4-MPP1连接的化合物。其中一种称为抗霉素-A，可逆转AML细胞系和AML患者细胞的耐药性。抗霉素A的毒性太大，无法用于化疗，但鉴定该化合物应有助于科学家寻找其他毒性较小的药物来破坏ABCC4-MPP1的相互作用。

该研究结果还可以使临床医生识别出具有高水平ABCC4和MPP1的AML患者。Schuetz说，这些患者可能通过提高标准化疗的有效性来破坏ABCC4-MPP1的药物。此外，他指出，其他癌症，包括乳腺癌和结肠癌癌和髓母细胞瘤显示出高水平的ABCC4和MPP1的。这些癌症的化疗也可能通过破坏ABCC4-MPP1的药物得到增强。#清风计划#

更多信息： Aaron Pitre等。意外的蛋白质相互作用促进了白血病的耐药性，Nature Communications（2017）。DOI：10.1038 / s41467-017-01678-y

期刊信息： 自然通讯