肺癌药物可以重新用于靶向与白血病相关的“僵尸”蛋白质

文 / 艾德医讯
2019-04-21 18:03
肺癌药物可以重新用于靶向与白血病相关的“僵尸”蛋白质

TRIB2模型图。图片来源:P。Eyers

利物浦大学科学家的一项新研究强调了临床认可的肺癌药物如何可能被“重新利用”,为未来的癌症治疗设计新的治疗方法。

该研究发表于Science Signaling,专注于一种名为TRIB2的蛋白质,该蛋白质与促进实体瘤和血癌中的存活和耐药性有关,因此作为治疗靶点特别受关注。

该研究由大学综合生物学研究所生物化学系的Pat Eyers教授及其同事领导,BBSRC博士培训项目学生Dan Foulkes与乔治亚大学和北卡罗来纳州教堂山分校的科学家合作。美国。

TRIB2是Tribbles(TRIB)假蛋白酶蛋白家族的一部分 - 有时被称为'僵尸'酶,因为它们不能催化化学反应。Tribbles以星际迷航中的小型圆形虚构生物命名,其生命中的主要作用是食用和繁殖。Tribble蛋白质一直在细胞信号传导,发育和癌症中发挥着许多不同的作用。

特别是,TRIB2蛋白具有促进细胞存活的能力,这是癌细胞的标志,而TRIB2是急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的潜在新药靶标,它们都迫切需要针对性疗法。

利用生化药物再利用方法,研究人员发现,目前批准用于治疗肺癌的一类药物也能在体外降解人类急性髓性白血病(AML)癌细胞中较高浓度的TRIB2 ,导致癌细胞死亡。

这个名为蛋白激酶抑制剂的药物家族最初设计用于阻断一种叫做表皮生长因子受体(EGFR)的不同蛋白质在肺癌细胞中起作用,在那里它可以帮助阻止或减缓某些患者群体的肿瘤生长。

批准的肺癌药物阿法替尼是许多EGFR抑制剂化合物中的一种,该化合物被鉴定为用于开发TRIB2靶向癌症疗法的潜在药物先导物。

Eyers教授评论说:“癌症研究的一个长期目标是药物诱导的致癌蛋白降解。我们的研究强调了如何通过已知药物的'脱靶'效应获得的信息可能有用,因为它可能在将来被利用。帮助消除一种与完全不同类型的癌症有关的蛋白质。“

该研究是最新一期“ 科学信号 ”中的两项研究之一,该研究探讨了TRIB假激酶的结构和蛋白质相互作用,这是Eyers教授实验室的工作重点。#清风计划#

更多信息: “EGFR家族蛋白激酶的共价抑制剂诱导癌细胞中人类Tribbles 2(TRIB2)假激酶的降解,” Science Signaling(2018)。stke.sciencemag.org/lookup/doi ... 26 / scisignal.aat7951

期刊信息: 科学信号

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