白血病治疗重大突破！浙大一院金洁教授团队发现抑癌物质

2018-03-12 19:36 | 浙江新闻客户端 | 记者 郑希均 通讯员 王蕊

重要发现！最近，浙大一院血液科金洁教授团队和芝加哥大学何川教授、辛辛那提大学陈建军教授的白血病相关研究，取得重要突破。研究发现，曾被认为是白血病癌性代谢物的R-2HG，竟是抑癌物。

更为重要的是！这项研究成果还登上了国际权威学术期刊《细胞》（《Cell》）

要了解这项最新研究成果的意义，我们得先了解一下“白血病”。很多人都听说过白血病，但都不是很了解。那么，究竟什么是白血病呢？

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，在我国发病率约为十万分之三，说白了，白血病其实是一种癌症。其中，急性髓细胞白血病是一种常见病种，临床数据表明，在急性髓细胞白血病患者中存在10%~20%的IDH突变。

以往的研究发现，在诸如脑胶质瘤等实体肿瘤中，IDH突变对细胞癌变具有促进作用，在白血病中也有类似发现。然而意外的是，科学家们通过大量临床试验发现，IDH突变的急性髓细胞白血病人的生存时间，反而比IDH不突变的患者更长。

这种矛盾的现象引起了专家们的注意，浙江大学医学院附属第一医院血液科金洁教授团队与芝加哥大学何川教授、辛辛那提大学陈建军教授合作研究发现，IDH的突变产物R-2HG，在白血病中具有良好的抑癌作用，相关研究论文日前在国际权威学术期刊《细胞》上发表。

那么，IDH又是什么呢？IDH有一个又长又专的中文名：异柠檬酸脱氢酶，它是人体能量循环中的一个重要因素，IDH突变会产生一种名叫R-2HG的催化产物。长期以来，R-2HG在业内都被认为是癌性代谢产物，尤其是2013年，Losman, J.A.等人的研究小组在《科学》学术期刊上发表论文，几乎给R-2HG在白血病中的促癌作用下了实锤。意外的是，金洁教授团队此次研究发现，R-2HG在白血病中其实具有抑癌作用。

研究团队首先进行了体外实验，他们把人工合成的R-2HG加入到27种没有IDH突变的白血病细胞株进行培养，与对照组相比，惊奇地发现R-2HG可以抑制细胞癌变。

随后在体内实验中，团队将实验的荷瘤小鼠分成2个组，分别注射对R-2HG敏感细胞株和耐受细胞株，再将R-2HG作为治疗药物注射入小鼠体内，发现注射了敏感细胞株的小鼠的肿瘤指标好转，再次验证了R-2HG在白血病中的抑癌功能。由此，该项研究推翻了长期以来R-2HG是促癌代谢物的观念。

发现R-2HG在白血病中的抑癌机理，是金洁教授团队研究成果的核心内容。研究团队发现R-2HG通过抑制人体肥胖基因（FTO）的活性，可以明显降解癌基因MYC，从而抑制白血病细胞增加。

该项研究成果为IDH突变和不突变的白血病药物治疗，都提供了新思路，具有强大的现实意义。今后，可以据此设计出针对肥胖基因的特定靶向治疗方案或者联合治疗方案。

据金洁教授介绍，尽管R-2HG可以抑制白血病细胞生长，但临床上还是有部分IDH突变患者预后情况不佳，药物敏感性实验发现，R-2HG和MYC抑制剂的联合使用，对IDH突变的白血病细胞杀伤力更强，两者的联合，有望成为针对IDH突变白血病的新疗法；对大部分IDH不突变的白血病，R-2HG或FTO抑制剂的单独使用，或分别与其他化疗药物的联合使用，具有很好的疗效。未来，R-2HG可作为药物进行研制，并用于临床治疗。