3岁以下禁用！食药监总局发文，这款“儿童神药”终于不神了

在国外医学临床试验尚处于小白鼠阶段,疗效尚不明确,但在我国却摇身一变成了价格昂贵的“神药”——今年,一款名为匹多莫德的药物多次遭到质疑。日前,因为食药监总局的官方发文,此事有了新的进展。

3月9日,国家食药监总局发布了《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》(以下简称“公告”)。从食药监总局发布的匹多莫德制剂说明书模板来看,适应症的范围大大减少,且明确了使用人群的限制,即在“儿童用药”分项中规定3岁以上儿童及青少年方可使用,且用量不得超过60天。

服用不超过60天

今年1月,北京和睦家医院药剂师冀连梅公开表示:

这个药(匹多莫德)1993年首次在意大利上市,距今已经有24年的临床使用历史,按理说应该有相当多的临床研究。可是打开Pubmed网站,用匹多莫德的英文药名Pedotimod作为关键词进行检索,仅搜索出99篇相关文献,研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是咱们中国同行的文章,可惜还停留在临床前的动物研究阶段,不是仔鸡就是小白鼠,对临床没有实际指导意义。

可是,这个药已在国内上市多年,在疗效不明确的情况下,存在滥用情况。因此,她建议主管部门对这款药物启动再评价。

图片来源:视觉中国

作为一款1993年便已上市的药品,匹多莫德在国外远远谈不上“热门”——除了在原研发国意大利以外,该药品在欧盟、美国等主流医药市场并未获得注册、上市,而且研究论文数量也显得不足。也正因为如此,该药品在国内引发的质疑和讨论显得与其在国际上的籍籍无名颇有些不相适应。

每日经济新闻(微信号:nbdnews)记者注意到,匹多莫德适应症十分广泛,几乎已达到“万金油”的程度。

旧版说明书显示:

本品为免疫调节剂,适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染(咽炎、气管炎、支气管炎等);耳鼻喉科反复感染(鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎);泌尿系统感染;妇科感染;并可用于预防急性感染,缩短病程,减少疾病的严重程度;可作为急性感染期的辅助用药。

除上述适应症外,从临床上来看,湿疹、荨麻疹等也在使用。

而新版说明书中大大减少了适应症范围,显示是“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”,而删除了“妇科感染”、“可用于预防急性感染”、“可作为急性感染期的辅助用药”等内容。

其中,删除“急性感染”等内容将对后续用药指导发挥重要作用。冀连梅指出,儿童的很多疾病属于急性感染,这种修订能有效避免儿童急性感染时该药的滥用。

此外,新版说明书中在限定适应症的同时,最后跟缀的“辅助治疗”四个字,也颇具意义。冀连梅对每日经济新闻(微信号:nbdnews)记者表示,这强调了该药不再是首选的治疗选择,只是在没有更佳有效的治疗方案时的备选治疗方案,大大降低了它的治疗地位。

此前,每日经济新闻(微信号:nbdnews)记者此前才调查中发现,匹多莫德有使用疗程较长的情况。旧版说明书在预防用药时显示为“至少60天或遵医嘱”,而在实际使用中,3个月以上的情况也是存在的。

对此,新版说明书在用法用量上明确,“不超过60天”。

3岁以下儿童禁用

值得注意的是,公告也要求说明书增加限定人群,修订后匹多莫德不得再用于3岁以下的孩子。而此前的说明书中,并没有关于年龄的限制。

“这个是很有意义的。”冀连梅说,因为3岁以下的孩子反复感染也比较常见,而在此前查阅的国外资料中,匹多莫德用于反复呼吸道感染中,没有3岁以下孩子的临床使用数据。

图片来源:摄图网

今年1月,意大利儿科传染病专业权威专家苏珊娜•埃斯波西托在接受新华社记者采访时表示,这种药物在意大利及欧洲都是3岁以上儿童使用,我们需要更多的研究来证明在6个月到3岁的儿童中是否可以使用。

另一方面,新版说明书还填补了此前“不良反应”方面的空白。旧版说明书显示,“到目前为止,应用过匹多莫德口服液的患者未有任何不良反应报道”。

记者了解到,世界卫生组织有一个不良反应的数据库系统,收集了188例关于匹多莫德的不良反应,其中85%的病例来自中国。这些病例中没有严重不良反应的情况,多为起皮疹或者呕吐等常见的不良反应。

但新版说明书显示,上市后监测和文献资料可观察到以下不良反应,包括消化系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害以及其他等4大类不良反应。这也将有利于患者更为规范、谨慎的用药。

公立医疗机构年销量超16亿元

在业内看来,适应症与使用年龄的范围同时缩小,匹多莫德在销售上或将受到影响。

据米内网数据显示,2016年,匹多莫德在公立医院销售额为16.78亿元。而零售端中康CMH数据显示,2016年该药的零售额为4.27亿元。

图片来源:每经APP

根据公告要求,所有匹多莫德制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照匹多莫德制剂说明书模板,提出修订说明书的补充申请,于2018年4月30日前报省级食品药品监管部门备案。

每日经济新闻(微信号:nbdnews)记者注意到,此次修订说明书涉及10个批准文号,8家药企。据食药监总局信息显示,目前匹多莫德进口药批文为一条,主要为口服溶液剂,生产厂家为意大利药企POLICHEMS.R.L。

国内药品中的生产批文为14条,其中5条为原料药。生产药企包括江苏吴中医药、内蒙古双奇药业、天津金世制药、浙江仙琚制药、太阳石(唐山)药业、北京朗依制药及南京海辰药业。其中,4家为上市药企,江苏吴中、浙江仙琚制药、南京海辰药业为上市公司,北京朗依为上市公司金城医药的全资子公司。

记者此前梳理发现,上述4家上市企业近年来的半年报、年报发现,有的上市公司将匹多莫德视为“重点品种”、“拳头品种”,还有上市公司想让匹多莫德进入医保。

2016年12月披露的一份《山东金城医药股份有限公司发行股份购买资产并募集配套资金暨关联交易报告书(修订稿)》(以下简称“报告书(修订稿)”)中援引米内网数据显示,2014年,主要竞争厂商中,朗依制药的市场份额最高为31.36%,而江苏吴中以17.23%的市场份额排名第四。