王建祥教授：CAR-T和CD123/CD3双特异性抗体治疗急性白血病动态

编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

在辉瑞联合中华医学会血液分会白血病•淋巴瘤学组举办的“ASH最新进展”系列主题会议期间，【肿瘤资讯】就急性白血病免疫治疗的研究动态，特邀采访了中国医学科学院血液病医院的王建祥教授。作为国内最早开展免疫治疗相关研究的专家，王教授为我们讲述了CAR-T和双特异性抗体两个重要免疫治疗领域的研究动态，并阐述了免疫治疗的链条式整体设计，以及免疫治疗应用于疾病不同阶段和疾病全过程管理的理念。

王建祥主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液学研究所副所长

白血病中心主任

中华医学会血液学分会主任委员

中国医学科学院血液病医院教授

中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

CAR-T在复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）及B细胞淋巴瘤领域的研究动态

王建祥教授：作为细胞免疫治疗最主要的疗法，CAR-T治疗在急淋（ALL）以及B细胞淋巴瘤中开展了大量临床试验，其中有很多试验是由中国学者完成的，且有不少临床试验取得了非常好的疗效。尤其是在难治/复发B细胞急淋（B-ALL）的治疗中，CAR-T显示出极高的缓解率，部分研究结果显示其缓解率高达90%以上。对于B细胞淋巴瘤而言，其缓解率虽不及难治/复发ALL，但仍表明了其治疗有效性。

通过桥接治疗的链条式设计改善CAR-T治疗的有效性

王建祥教授：CAR-T治疗在显示出不错疗效的同时，也存在治疗副作用的问题。目前CAR-T的主要挑战之一是如何使患者在CAR-T治疗后仍可维持长期的缓解。因而，CAR-T治疗后的桥接治疗显得尤为关键！这就需要我们在CAR-T治疗前设计良好的链条式治疗方案，以期达到良好的长期生存。

CAR-T治疗存在副反应的问题，副反应的管理及安全性问题也是研究重点之一。链条式设计主要针对改善CAR-T有效性这一问题，安全性则需要在不断的临床试验及实践工作中去进行总结和改进。

对于中国的临床工作者，还有一个重要的努力方向是，如何使这种细胞治疗的产品进入到临床的常规实践中。这需要我们能够建立起相对完善的临床评价过程，将这种技术以产品的形式引入到临床实践中，以使更多患者获益。

MD-Anderson癌症中心开发的框架指南在预防及治疗CRS中的价值

王建祥教授：CAR-T治疗会引起免疫系统激活、T细胞激活等，可能导致大量细胞因子的释放，带来一系列毒副反应，我们称之为“细胞因子风暴（CRS）”。

随着临床试验的不断开展及深入研究，我们对CRS的认识越发深刻，因此可梳理总结出更为有效的防治CRS的经验及方法。近来，MD-Anderson癌症中心开发出一套关于CRS的框架指南，包括CRS的分类、分期以及相应的处理方法。该指南对以前的处理方法做了改进，分类及分级也更为细致，使得CRS的分级更加清晰。此外，对于CRS的处理更为积极，例如对于1-2级CRS，推荐采用IL-6抗体（托珠单抗）；对于托珠单抗治疗无效的CRS，推荐采用激素治疗（如地塞米松），这均不同于以前的观念。既往的观念认为：早期应用地塞米松会导致CAR-T治疗反应的削弱。但目前的临床试验观察显示：早期应用地塞米松不仅不会导致CAR-T疗效的减弱，反而更有助于我们及时、有效地控制CRS风暴。

总体而言，这个框架指南可以帮助我们更好的、更早期的、更有效的管理细胞因子风暴，对CAR-T的临床应用是有很大帮助的。

CD123/CD3双特异性抗体用于难治/复发急性髓系白血病的研究

王建祥教授：免疫治疗是一类广泛的技术，不仅仅限于CAR-T治疗。双特异性抗体也是一类重要的免疫治疗，且可以做为现货供应的药品用于临床。CD123主要表达于早期的白血病细胞上（或者我们称之为白血病的干细胞上），而对正常的造血干细胞损害并不大，因而它是一个较好的治疗靶点。本届ASH会议上报道了CD123/CD3双特异性抗体用于难治/复发急性髓系白血病的I期临床试验，初步研究结果显示：当剂量爬坡至500ng/Kg/天时，其治疗的效果就凸显出来，超过50%的难治/复发AML患者出现治疗反应，部分患者达完全缓解（CR）。这仅仅是采用单药治疗，并不结合其它细胞毒性药物，就可获得如此良好的疗效，凸显出免疫治疗在白血病治疗中的良好前景。

CAR-T、双特异性抗体等免疫治疗的研究探索均是一个由难到易的过程，先探索其有效性及安全性，然后是对于固定人群探索并证实其有效性，再下一步的探索不仅仅是解决复发/难治的问题，还需要解决长期维持缓解的问题。

因此，我预期CD123/CD3双特异性抗体在今后的研究中，会应用于早期患者，用于清除患者体内残存的白血病细胞，从而达到使患者长期缓解，甚至治愈的目标。

免疫治疗应用于疾病管理的全过程

王建祥教授：如上所述，目前免疫治疗在白血病领域一定程度上解决了安全性及有效性的问题。在解决安全性及有效性问题之后，我们期待在整体治疗上考虑使用免疫治疗的技术或产品，以使白血病患者达到长期的缓解及生存。因此，我期待在疾病的不同阶段均有相应的免疫治疗应用方法及路径，如缓解后维持治疗阶段、移植后复发阶段以及难治患者的整体治疗等。我们期待能有一整套的治疗方案，使得细胞免疫治疗在整个疾病的全链条过程中发挥作用。同时，我们要充分认识免疫治疗的作用和地位，才能将其有效、合理的应用于疾病诊疗和疾病管理的全过程。

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