发现三阴性乳腺癌人源移植瘤中的转移驱动基因

编译：Aries来源：肿瘤资讯

肿瘤转移是绝大部分乳腺癌相关死亡事件的主要原因。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性较高的乳腺癌亚型，转移率高、预后差。我们通过TNBC人源移植瘤（PDX）模型探索肿瘤转移的驱动子。从TNBC患者肿瘤标本中提取样本并立即移植到免疫缺陷小鼠的人源乳腺脂肪垫上。生物发光及荧光标记物通过慢病毒转染到两组独立的TNBC PDX模型上。通过这些模型，我们发现人类乳腺癌细胞可在小鼠身上完成所有转移阶段，转移部位与转移性乳腺癌患者的类似，如肺、肝、骨、脑、淋巴结。动态及可逆的上皮间质转换（EMT）表现为肿瘤转移到肺再回到小鼠的乳腺腺体中。利用生物荧光成像分离出肺转移灶并检测肺转移基因表达标记物。比较两组独立PDX模型中的转移标记物，检测肺转移灶相对于乳腺病灶的常见失调控基因。体内全面功能获得筛查试验检测TNBC转移的功能性驱动基因，结果显示癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）是转移的驱动子。鼠肺转移灶中CEACAM5的mRNA和蛋白水平高于鼠乳腺病灶。另外我们发现乳腺癌患者肺转移灶中CEACAM5表达上调，表达水平与患者生存呈负相关。我们的结果提示CEACAM5是通过诱导MET（间质上皮转化）促进乳腺癌肺转移灶的生长。

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