BEST 2017｜拜生命所托，成就结直肠癌靶向治疗新希望

“

2017 年 8 月 5 日，「BEST 2017 拜耳肿瘤高峰论坛」 汇聚了 600 多名各肿瘤领域的专家学者，在上海顺利举办。乘着转移性结直肠癌（mCRC）口服靶向新药瑞戈非尼在华上市的胜利之帆，来自全国消化肿瘤领域的专家学者齐聚一堂，在解放军八一医院秦叔逵教授和同济大学东方医院李进教授的主持下，聚焦国际、国内 CRC 治疗进展，共同探讨临床实践新思路，成就 CRC 靶向治疗新希望。

”

图：秦叔逵教授主持会议

目前，我国 CRC 发病人数已是美国的近 2 倍，死亡人数更是美国的近 3 倍，临床上有着巨大的未满足的治疗需求。值得庆幸的是，瑞戈非尼作为中国第一个治疗 mCRC 的口服多激酶抑制剂，仅历时 88 天正式上市，第一时间惠及患者，开启了中国 CRC 靶向治疗新时代。

精英荟萃，共话 CRC 治疗新「瑞」进展

解放军总医院肿瘤内科主任白莉教授在会上介绍，尽管近年来 CRC 的诊治有了新的进展，新药不断地开发、应用，但我国晚期 CRC 患者一线治疗仍以化疗为主，标准治疗失败后患者依然面临无药可用的状况，直到瑞戈非尼上市为中国患者带来了新的选择。瑞戈非尼是首个获批用于 mCRC 治疗的小分子靶向药物，开创了 mCRC 靶向治疗的新格局。

白莉教授认为瑞戈非尼有四个「新」：首先是新的作用机制，与作用于细胞外的单抗类药物相比，瑞戈非尼作用于细胞内的多种激酶靶点，阻断肿瘤发生发展中的肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成、肿瘤微环境、肿瘤免疫逃逸四个关键环节，发挥多重抗肿瘤作用；其次是新的生存获益，化疗失败人群总生存期（OS）可延长达 9.7 个月；第三是新的优势人群，即化疗失败且体力状况良好的患者；第四是新的给药方式，瑞戈非尼使用方式为每日口服 160 mg，安全易管理。白莉教授期待瑞戈非尼的上市能为中国 CRC 靶向治疗开启新的篇章，让更多的结直肠癌患者从中获益。

图：白莉教授在会中发言

作为 CFDA 批准的中国首个治疗 mCRC 的口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼符合临床靶向治疗需求，创新中国 mCRC 患者的靶向治疗选择，现已获得 CSCO 结直肠癌指南推荐，适用于既往接受过或不适于接受靶向治疗的 mCRC 患者的治疗。

北京协和医院白春梅教授在大会上展示了 CORRECT 和 CONCUR 两项国际 Ⅲ 期临床研究的结果，不论是否应用过靶向治疗，mCRC 患者均可从瑞戈非尼治疗中获益，尤其对于既往接受单纯化疗的 mCRC 患者显示出获益更多的趋势，中位 OS 可达 9.7 个月，且具有良好的安全性。白春梅教授指出，瑞戈非尼满足晚期 CRC 患者化疗失败后的治疗需求，可成为临床医生治疗 mCRC 的一把「利器」，尤其对于既往接受单纯化疗、一般状况良好（ECOG PS 0/1）、PFS>4 个月以及治疗期间出现手足皮肤反应的患者预后可能更好，因此这或可成为使用瑞戈非尼治疗后获益趋势更明显的临床疗效预测因素。

图：白春梅教授会中做主题报告

2017 年版 NCCN 结直肠癌临床实践指南指出，肝切除术是可能治愈结直肠癌肝转移（CRLM）患者的方式，但术后复发影响了 R0 切除术后患者的生存预后。目前指南推荐 mCRC 患者肝切除术后接受系统性化疗，但术后接受标准化疗方案的患者仍然存在较高的复发风险，因此，「R0 切除术 + 化疗后复发者，若不适合再次行切除术，是否有其他治疗方案」的新问题摆在现实面前。

上海交通大学仁济医院王理伟教授认为，CRLM 是一个涉及多种肿瘤基因、分子标志物，通过各自特殊信号通路诱导、调节的复杂过程，单纯抑制某一靶点不能完全满足治疗需求，而瑞戈非尼为中国 CRLM 患者术后复发治疗带来新希望。作为一种口服多靶点多激酶抑制剂，瑞格菲尼单药治疗有效、安全、用药方案简便。同时王理伟教授还介绍了瑞戈非尼和化疗药物联合在临床应用的新思路，打开了 CRLM 术后复发治疗的新视角。

百家齐鸣，创新 CRC 靶向治疗思路

由白莉教授和中国医学科学院肿瘤医院杨林教授主持，厦门大学附属第一医院吕晓君教授、青岛大学附属医院邱文生教授、南方医科大学南方医院严俊教授、解放军南京总医院于正洪教授等各位专家共同就瑞戈非尼治疗时的患者选择和用药经验展开了深度研讨。

图：会议现场

吕晓君教授介绍，瑞戈非尼在国内未上市时，很多患者不得不通过其它途径从国外购药，如今瑞戈非尼在中国上市后妥善的解决了这个问题，越来越多的患者开始使用瑞戈非尼。邱文生教授则从药物经济学方面进行了分析，对于化疗失败后进展的 mCRC 患者，相比其它靶向药物，瑞戈非尼不仅疗效好同时药物费用低，是优选的药物治疗方案。严俊教授提出，作为外科医生，更关注对于预计可能发生转移的患者，尤其是某些特殊的病例，将来是否能提前使用瑞戈非尼进行干预提醒。于正洪教授则认为病人和家属良好的依从性也是治疗重点之一，瑞戈非尼作为口服靶向药物，用药方便、剂量调整简单，有望显著提高 CRC 患者的用药依从性。

此外，上海交通大学附属第一人民医院李琦教授通过分享 2 例来自日本和中国的 mCRC 案例，引导讨论对于恶性程度高、辅助化疗过程或结束后出现疾病复发或转移的患者，临床上后续方案的选择。

邱文生教授认为，向此类患者推荐瑞戈非尼这种多靶点药物在临床后线治疗中能使患者获益更大。严俊教授同样表示肿瘤治疗目的要明确、安排要合理、综合治疗要到位，对于已经发生转移的患者，瑞戈非尼能多靶点抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成、肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸，无疑是一个更好的选择，同时他仍期待瑞戈非尼治疗高危易复发的 mCRC 患者时，能够移至更前线，尽早发挥其功能疗效。于正洪教授介绍到，R0 切除术后 1 年内复发的患者接受姑息化疗的疗效不理想，对于这类患者目前可供选择的药物有限，而瑞戈非尼能有所帮助，希望瑞戈非尼能「早点临床介入、早点发挥更大的作用」。秦叔逵教授在点评中指出，肿瘤的二期治疗更强调改善患者症状和生活质量，而瑞戈非尼能够很好的控制病情的发展。

引领未来，成就 CRC 患者生存新希望

面对我国 CRC 发病率不断攀升、35% 的患者诊断时已到达晚期、五年生存率不到 5% 等现实问题，如何挽救这些患者、提供更好的治疗是这次大会讨论的议题。

图：李进教授做会议总结

李进教授在会议总结中指出，临床上二线化疗失败的患者中，有超过 50% 身体状态好、求生欲望强烈，因此，如何延长患者生存、提高生活质量是中国 CRC 研究领域专家学者的重要任务。

瑞戈非尼在华上市作为新的里程碑事件，其治疗效果已在临床上得到充分证明，给了更多患者生的希望。因此，李进教授呼吁各方协作、投入更多资源在中国庞大的 CRC 患者群体，不但为中国患者提供更好的药物，同时为世界肿瘤事业做出贡献。