抗生素会降低肿瘤免疫治pd1的效果？癌症患者可以滥用抗生素吗？

抗生素

无论是普通人还是肿瘤患者，常常会“谈激素色变”，甚至有些患者已经确诊为免疫性肺炎、肝炎或肠炎，医生建议尽快使用激素治疗，却都还是犹豫不决，担心的就是激素到底会不会使PD-1的疗效打折扣？（抗癌助手app提醒：了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网）

但目前并无证据显示短疗程、小剂量的激素会使PD-1疗效下降，反倒国外的几项大型研究表明，真正影响疗效的是抗生素。

抗生素的滥用已经成为一个国际问题，在部分养殖场，为了降低感染率，给动物喂食大量抗生素，如此种种导致各种超级细菌屡见报端。人体的肠道和正常的器官组织内，存在着大量的微生物，其中一部分是对人体有益的，就比如肠道内的特定微生物对肿瘤免疫的治疗是有益处的。此外，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤大会发布了最新研究成果：PD-L1/PD-1治疗期间，使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低！这是一个纳入了80位接受过PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗的晚期肾癌患者的回顾性研究。研究发现，其中16位患者在接受抗PD-1免疫治疗前后一个月内，使用过广谱抗生素。另外的4/5的患者，没有使用过。

这两类病人在年龄、性别、肿瘤分期等其他可能的干扰因素，基本相似的情况下。没有使用过抗生素的一组，平均无疾病进展生存时间是8.1个月，而用过广谱抗生素的病人只有2.3个月，几乎差4倍！同时治疗的有效率、患者的总生存时间，也都有明显的统计学差异。

基于这个结果，目前最可能的解释就是PD-1抗体或PD-L1抗体要发挥最大的疗效，需要机体有一个完整而激活的免疫系统，肠道菌群在这个过程中可以发挥辅助刺激免疫系统的作用。广谱抗生素把所有的细菌，不分青红皂白全都杀死了，有时候未必是好事。

目前这只是一个初步的临床发现，涉及到80位使用PD-1/PD-L1抗体期间使用广谱抗生素的患者有效率可能会降低的情况，但是最后的结果，还有待严格的临床证据证实。但如果在使用PD-1抗体期间出现了感染，还是要谨遵医嘱，合理使用抗生素。

PD-1

PD-1抑制剂单药治疗无效者怎么办？转换思路，试试联合治疗，或许会有惊喜的收获。

在3月召开的一个肿瘤学术会议上，纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士Margaret K公布了一组数据：8位膀胱癌患者接受PD-1抑制剂Opdivo治疗后无效，继续使用Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy治疗，经过评估5位患者可以从这个联合治疗方案中获益。

该项研究共招募了10位Opdivo单药治疗失败的膀胱癌患者，其中3位之前接受过至少2次系统治疗。联合治疗方案的剂量是Yervoy（1mg/kg）+ Opdivo （3mg/kg），三周一次。

在可评估的8位患者中，1位患者肿瘤缩小至少30%，4位患者肿瘤稳定不进展。这位肿瘤缩小的患者，效果一直持续了48周；一位稳定的患者效果持续了24周，另外三位稳定的患者效果只持续了6周。

常见的副作用包括瘙痒、疲劳、皮疹、腹泻和厌食。相比于PD-1抑制剂，CTLA-4抗体Yervoy的副作用比较大，尤其是腹泻、皮疹、食欲减退等方面。

其实，对于PD-1抗体单药无效的患者，在2016年的ASCO年会中，美国的梅奥医学中心公布过另一组数据：从2012年到2015年，梅奥医学中心跟踪了43位使用PD-1抑制剂Keytruda治疗无效的恶黑患者的后续治疗，发现这些患者还是从很多治疗中获益的，比如：可靶向治疗、靶向联合化疗、改用PD-1抑制剂Opdivo、联合CTLA-4抗体Yervoy。

使用靶向治疗。43位患者中18位有BRAF突变，可以使用BRAF的抑制剂治疗。其中9位使用BRAF抑制剂单药治疗，5位有效；另外9位使用BRAF抑制剂联合化疗或者免疫治疗，2位患者肿瘤缩小，3位患者肿瘤无进展。

使用Opdivo或者联合Yervoy。43位患者中的22位接受以免疫治疗为基础的治疗，继续使用Opdivo或者联合CTLA-4抗体，或者继续Keytruda联合化疗。结果7位患者肿瘤缩小，3位患者肿瘤稳定无进展，疾病控制率达到45%。

Keytruda无效后单药化疗。43位患者中19位接受过单独化疗，5位患者有效。相信随着更多临床数据的公布，PD-1抑制剂治疗无效的患者也会有更科学的选择。

PD-1抑制剂已让患恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌等癌肿的患者受益，运用联合治疗，相信会让越来越多的肿瘤患者获益。（抗癌助手app提醒：了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网）