10年，人类在治愈癌症路上走了多远？

癌症依然是全球性问题，具WHO数据统计，仅2015年一年，癌症就夺走全球范围内880万人的生命。同样，全球每年用于研究，治疗癌症的费用也在不断攀升。在全新思路设计的治疗方案和传统疗法的经验帮助下，现在人们在应对癌症这样的顽疾时，已经显的不那么力不从心了。

随着新疗法的上市，以及大众对癌症认识的加强，预防和早期诊断措施的广泛实施，使得癌症的致死率在近十年之间有显著下降。自2011年起，先后有68款新药适用于22种不同类型癌症，其中最为抢眼的当属免疫肿瘤疗法。具体讲，以PD-1/L1靶点为主的免疫肿瘤疗法因其卓越的临床表现和广泛的适用症范围而成为焦点。例如，黑色素瘤在PD-1/L1免疫肿瘤疗法上市之前缺乏有效的治疗手段，PD-1/L1抑制剂的成功上市使得接受治疗的黑色素瘤患者数量增加了3倍，使转移性黑色素瘤患者生存率提高了2倍。在非小细胞肺癌领域，新的治疗方案也使得疾病的治疗有了巨大进展。

• 过去十年间，主要发达国家的癌症致死率正在稳步下降。

• 在广泛运用新治疗机理的领域，包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等领域，癌症致死率已得到很大缓解。

• 自2011年起，癌症治疗由于新治疗理念的影响而被划分为22个不同癌症类型。

• 新疗法不但扩大了接受治疗的患者数量，还提供了除传统疗法之外的更多选择。

• 随着PD-1/L1抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，CTLA4抑制剂的上市，晚期黑色素瘤的治愈率在近5年内提高了3倍。

• 2015年，针对非小细胞肺癌的响应持续时间相比2011年有了很大的提升。

图1. 2004-2013年癌症致死率变化 (国家)

过去5年，包括美国，日本，欧洲5国在内的统计显示，癌症致死率正在下降，其中法国下降最多，其次是美国和日本，致死率的下降反应了更高的治疗有效性以及在癌症检测方面的进步，另一部分原因是有效的治疗手段使常见癌症，如肺癌，乳腺癌，直肠癌和前列腺癌的致死率大幅下降。前列腺癌发病率的下降部分得力于新的诊断指南代替了传统的前列腺特异抗原测试，使过度诊断数量减少。虽然乳腺癌确诊患者数量正在增加，但是随着治疗手段更加高效，发达国家乳腺癌的致死率却在下降。

图2. 2004-2013年，全美发病率与致死率变化(癌症种类)

前列腺癌、结直肠癌和肺癌的发病率在此期间不断下降，同时其生存率却在提升，得利于高效的筛查和预防措施。癌症整体致死率的下降部分归功于早期诊断以及基于新机理药物的上市。在美国肺癌和前列腺癌成为致死率下降最快的两类癌症。肝癌尚未得到很好的改善，部分原因是乙肝和丙肝的协同感染尚未得到有效控制。甲状腺癌发病率的增加似乎是发现率增加的结果，而不是新病例数目增加的结果。

自2011年至2016年，针对22种适应症的68款药物先后获批，其中一部分药物的适应症不止一种，并且这些新药正在进行其他适应症的临床实验，不断扩大其适用范围。

特别是针对PD-1/L1靶点的疗法，包括Keytruda (pembrolizumab)，Opdivo (nivolumab)，Tecentriq (atezolizumab)，Avelumab一直备受关注。

PD-1/L1抑制剂的成功是肿瘤治疗领域的范式转换(paradigm shift)。正常情况下免疫系统具有发现并杀死肿瘤细胞的能力，然而，某些肿瘤通过干扰T-细胞检查点信号通路，抑制T-细胞正常杀伤肿瘤细胞。PD-1/L1抑制剂有效的激活了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，这种治疗肿瘤的方法因此具有较好的响应并有广泛的适用范围。

图4. PD-1/L1基本作用机理

自从用于治疗黑色素瘤的免疫肿瘤疗法(Keytruda，Opdivo)在2014年底获批，免疫肿瘤疗法得到了长足的发展，目前Keytruda和Opdivo的临床研究已超过135项，所涉及的肿瘤种类超过30种。2016年5月获批的Tecentriq (Atezolizumab)，用于治疗膀胱癌，在2016年10月增加非小细胞肺癌适应症，目前正在进行乳腺癌和肾癌适应症的临床试验。

Avelumab于2017年1月获得FDA优先审批资格，并在同年3月上市，用于治疗罕见且高度侵袭性的皮肤癌——转移性默克尔细胞癌。

PD-L1抑制剂Durvalumab尚处于膀胱癌的后期研究，已获得FDA突破性疗法认定。

近几年对癌症的研究使得人们得以重新认识癌症，基于此提出，设计并最终实施了新的疗法，在一定程度上缓解了癌症对人类社会的破坏，帮助了一些幸运的人重拾健康。

免疫肿瘤疗法确实在治疗癌症方面取得了不俗的成果，但是战胜癌症的道路依然任重而道远。此外，我们还应该意识到发达国家与发展中国家在疗法应用的情况以及癌症致死率之间的差距。

参考：Global Oncology Trends 2017